Hemoglobinurie paroxistică nocturnă

hemoglobinurie paroxistică nocturnă (HPN) este o boală rară și gravă a celulelor hematopoietice care este genetică, dar dobândită doar mai târziu în viață. Deoarece este o mutație somatică, celulele germinale nu sunt afectate. Dacă este lăsată netratată, boala poate fi fatală, în principal prin dezvoltarea de tromboze multiple.

Ce este hemoglobinuria paroxistică nocturnă?

hemoglobinurie paroxistică nocturnă este o boală adesea dificilă a celulelor formatoare de sânge. Se caracterizează prin hemoliză, formarea trombului și o formare redusă a celulelor sanguine. Pot fi afectate individuale sau toate celulele liniei sanguine.

În timp ce toți pacienții cu PNH prezintă simptomele hemolizei, celelalte simptome sunt foarte variabile. Rezultatul fatal poate apărea în aproximativ 35 la sută din cazuri, care este cauzat în principal de numărul mare de tromboze care apar. Hemoliza constantă are ca rezultat anemia cronică, care este însoțită de stări severe de epuizare.

Deși boala nu poate fi vindecată, ea poate fi tratată bine terapeutic. Cu un tratament constant pe tot parcursul vieții, se obține o calitate bună a vieții cu speranța de viață normală. PNH are o prevalență estimată în jur de 16 la 1 milion de populații și, prin urmare, este una dintre bolile foarte rare.

cauze

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă este cauzată de o mutație somatică a genei PIG-A. Această genă este localizată pe cromozomul X și este responsabilă pentru codificarea enzimei N-acetilglucosaminiltransferază. N-acetilglucosaminiltransferaza catalizează formarea așa-numitei ancore glucosilfosfatidilinositol (ancoră GPI), care asigură că proteinele de protecție sunt ancorate pe suprafața celulelor celulelor sanguine.

Acestea includ proteinele CD55 și CD59. Odată cu ancorarea lor pe membrana celulară a celulelor care formează sângele, acestea servesc pentru a le proteja de atacul părții sistemului imunitar cunoscut sub numele de sistem complementar. Dacă aceste proteine ​​de ancoră nu sunt prezente, celulele stem formatoare de sânge și celulele sanguine sunt distruse

Pe lângă creșterea hemolizei, se formează și mai puține celule sanguine. Există anemie cronică pronunțată. În același timp, trombozele apar în multe părți ale corpului, ceea ce poate fi periculos. PNH este o boală dobândită care apare pentru prima dată, în special între 25 și 45 de ani.

Mutația genică de bază nu a fost prezentă de la naștere. Apare dintr-o mutație somatică a genei PIG-A în celulele stem multipotente hematopoietice. În caz contrar, nu există cazuri de PNH în familie sau rude. Deoarece celulele germinale nu sunt afectate, această boală nu poate fi transmisă urmașilor.

Simptome, afectiuni si semne

Principalul simptom al hemoglobinuriei nocturne paroxistice este hemoliza cronică.Datorită mutației somatice, așa-numitele mozaicuri sunt prezente. Există celule sanguine și defecte. Toate celulele sanguine mutate au pierdut protecția împotriva sistemului complementar din cauza ancorei lipsă și sunt distruse.

Eritrocitele bolnave sunt afectate în special. Cu toate acestea, cel mai periculos simptom este înclinația pentru tromboză atât în ​​sistemul venos, cât și în sistemul arterial. Este cazul la aproximativ 50 la sută dintre pacienții cu PNH. Tromboza este, de asemenea, responsabilă pentru majoritatea deceselor, afectând o treime din cei afectați.

Alte simptome sunt epuizare severă (oboseală), crampe abdominale, dureri de cap, tulburări de înghițire, greață, dureri în piept, dureri de spate sau disfuncție erectilă. Durerea este cauzată de trombi mici. Pot fi ușoare sau atât de puternice încât opiaceele chiar trebuie administrate ca calmante.

Durerea este explicată și prin lipsa de oxid nitric (NO), care se leagă de hemoglobina eliberată. Deoarece NU este responsabil pentru relaxarea mușchilor netezi, lipsa de NO duce la creșterea nivelului de tensiune acolo. Severitatea bolii depinde, de asemenea, de câte linii de sânge sunt afectate de mutație. Dacă celulele imune ale sângelui sunt mutate în același timp, sistemul imunitar este, de asemenea, puternic slăbit.

Diagnosticul și cursul bolii

În timpul diagnosticului, celulele sanguine sunt examinate pentru prezența proteinelor de protecție folosind citometrie în flux. Această metodă poate fi utilizată pentru a identifica celulele care nu au protecție împotriva sistemului complementar. Un diagnostic clar se face atunci când cel puțin două linii celulare, cum ar fi eritrocitele sau granulocitele nu au un factor protector.

complicaţiile

În cel mai rău caz, această boală poate duce la moartea persoanei în cauză. De regulă, acest lucru se întâmplă doar atunci când persoana în cauză suferă de tromboze multiple care nu au fost prevenite. Riscul de a dezvolta tromboze este semnificativ crescut la pacient. În cele mai multe cazuri, acestea sunt, de asemenea, responsabile pentru moartea pacientului.

Cei afectați suferă de dureri care apar în diferite locuri. Acest lucru duce la durere în cap sau în stomac. În multe cazuri, există și dureri toracice care se pot răspândi în spate. De asemenea, bărbații pot suferi de disfuncție erectilă din cauza bolii. Mai mult, există greață permanentă sau dificultăți de înghițire. În multe cazuri, calmantele obișnuite nu mai sunt suficiente pentru a alina durerea.

Calitatea vieții celor afectați este redusă semnificativ de boală. Tratamentul are loc fără complicații. Cu ajutorul transfuziilor de sânge sau a unui transplant de celule stem, simptomele pot fi reduse. Totuși, speranța de viață a pacientului este de obicei redusă din cauza bolii.

Când trebuie să te duci la doctor?

Această boală trebuie întotdeauna examinată și tratată de un medic. Fără tratament, moartea apare de obicei, deoarece boala duce la dezvoltarea trombozei. Cei afectați suferă de diverse afecțiuni care nu întotdeauna indică direct boala. Poate să apară durere în cap sau stomac, care este însoțită de greață sau dureri de spate. O tulburare de potență poate indica adesea această boală. Dacă simptomele persistă și nu dispar pe cont propriu, vizita la medic este cu siguranță necesară.

Durerea poate fi de asemenea atât de extremă încât persoana afectată poate pierde cunoștința. Un sistem imunitar slăbit poate indica, de asemenea, această boală. Dacă aveți răceli frecvente sau alte infecții, trebuie să consultați un medic. Primul diagnostic al bolii poate fi făcut de către medicul generalist. Cu toate acestea, este necesar un specialist pentru tratamente ulterioare. În general, dacă boala va duce la o speranță de viață redusă, nu se poate prevedea în general.

Tratament și terapie

Nu există nici o cură pentru PNH. Cu toate acestea, există câteva tratamente de susținere care pot îmbunătăți calitatea vieții. În primul rând, datorită anemiei cronice, sunt necesare transfuzii regulate de sânge sau transfuzii de concentrate de celule roșii. Acidul folic sau vitamina B12 sunt recomandate pentru a promova formarea sângelui.

Infecțiile trebuie depistate din timp și tratate cu antibiotice, deoarece pot declanșa crize hemolitice. Utilizarea pe termen scurt a steroizilor poate atenua o criză hemolitică. Cu toate acestea, steroizii nu trebuie administrați permanent. Durerea severă necesită tratament cu calmante.

Dacă a apărut o tromboză, cummarinele sunt administrate permanent ca anticoagulant. Singura posibilitate reală de vindecare a hemoglobinuriei nocturne paroxistice este un transplant de celule stem, cu toate acestea, este asociat cu riscuri considerabile, astfel încât această terapie este considerată doar în cazuri foarte severe.

Experiențe bune au fost făcute cu medicamentul eculizumab. Este vorba despre anticorpi monoclonali construiți genetic care inactivează factorul de complement C5 al sistemului complementar. Acest lucru previne atacul asupra celulelor sanguine neprotejate.

Perspective și prognoză

În hemoglobinuria paroxistică nocturnă, prognosticul este dificil. Tabloul clinic al acestei boli hematologice dobândite poate fi foarte diferit. Prognosticul este mai pozitiv pentru formele mai blânde. În cazul afectării severe a celulelor stem, un transplant de celule stem este adesea singura cale de a prelungi viața. Deoarece boala se bazează pe o mutație genetică a măduvei osoase, nu există nicio leac pentru aceasta.

Hemoglobinuria paroxistică nocturnă poate fi tratată doar simptomatic. Se face o distincție între tratamentul pentru cursuri simptomatice și asimptomatice. Pacienților cu hemoglobinurie paroxistică asimptomatică nocturnă li se administrează medicamente anticoagulante profilactice. La pacienții simptomatici, terapia cu un anticorp numit eculizmab, împreună cu alte măsuri de susținere, pot reduce simptomele.

Transplantul de măduvă este o altă opțiune de tratament, însă este plin de riscuri mari, deoarece sistemul imunitar trebuie oprit înainte de transplant. În cele din urmă, severitatea modificărilor celulelor stem determină cât de bun sau de rău este prognosticul. Jumătate dintre cei afectați supraviețuiesc diagnosticului doar cu 15 ani.

În trecut, prognosticul hemoglobinuriei nocturne paroxistice a fost mai grav decât în ​​prezent. Metodele moderne de tratament au îmbunătățit semnificativ prognosticul tipului de boală simptomatică. Cu toate acestea, nu poate fi numit bun. Timpul de supraviețuire și calitatea vieții celor afectați sunt astăzi mai bune decât erau înainte.

profilaxie

Nu este posibilă prevenirea hemoglobinuriei nocturne paroxistice. Cu toate acestea, persoanele care sunt deja bolnave ar trebui să se protejeze de infecții pentru a nu declanșa o criză hemolitică. Terapia pe termen lung cu eculizumab previne simptomele PNH și permite o speranță de viață normală.

Dupa ingrijire

Deoarece hemoglobinuria paroxistică nocturnă este o boală genetică, în prezent nu există opțiuni de tratament cauzal. Dacă pacienții afectați sunt asimptomatici, trebuie mai întâi să aștepți sau să se abțină de la terapie. Doar anticoagularea orală poate fi considerată profilactic.

Parametrii de coagulare trebuie monitorizați în mod constant. Prin urmare, îngrijirea de urmărire se referă la controlul și monitorizarea terapiilor de susținere împotriva multiplelor simptome ale bolii. Monitorizarea pe termen lung a valorilor de sânge pentru VitB12 și acid folic sunt indicate pentru a preveni modificările componentelor sângelui și ale simptomelor rezultate. Aceste deficiențe în VitB12 sau acid folic pot fi apoi înlocuite cu medicamente.

Numărul de sânge regulat este necesar pentru a detecta orice infecție într-un stadiu incipient. Dacă se administrează glucocorticoizi, trebuie luate mai multe măsuri de monitorizare a tratamentului. Deoarece utilizarea pe termen lung a cortizonului poate duce la decalcifierea oaselor, acest lucru promovează dezvoltarea osteoporozei. Calciul și VitD trebuie administrate profilactic.

Deoarece nivelul glicemiei și creșterea tensiunii arteriale pot apărea și în cursul terapiei, acești parametri sunt, de asemenea, verificați în mod regulat. Dacă se utilizează tratamentul cu anticoagulare orală, se vor verifica parametrii reguli de coagulare. Atunci când luați cumarina, este esențial să aveți grijă la interacțiunile farmacocinetice cu alte medicamente. Chiar și în cazul terapiei cu anticorpi monoclonali, apare întotdeauna apariția efectelor secundare pentru a interveni medical, dacă este necesar.

Puteți face asta singur

Întrucât boala se bazează pe un defect genetic, rudele unui pacient ar trebui să inițieze controlul predispozițiilor genetice în mod independent și independent.

Întrucât tromboza este mai probabilă să apară dacă oamenii rămân într-o postură rigidă prea mult timp, sistemul musculo-scheletic trebuie verificat. Evitați să stai în picioare, să stai ghemuit sau să stai îndelungat. În plus, sistemul circulator trebuie susținut în viața de zi cu zi prin diferite exerciții de relaxare. În acest fel, congestia de sânge poate fi evitată și vasele din organism nu sunt ciupite.

Nu consumați substanțe nocive, cum ar fi nicotina sau medicamente care au efecte secundare asupra sistemului sanguin. În cazul unei boli existente, preparatele luate trebuie verificate pentru riscurile lor și trebuie să aibă loc consultarea medicului curant. În unele cazuri, este necesară o modificare a planului de tratament. Dacă apare epuizare, oboseală sau o nevoie crescută de somn, persoana în cauză ar trebui să reacționeze suficient la semnalele din corpul său. Organismul nu trebuie stresat excesiv, deoarece sechelele sau complicațiile amenință.

Modificările în starea de sănătate sau creșterea simptomelor trebuie discutate imediat cu un medic. Hemoglobinuria paroxistică nocturnă, dacă este lăsată netratată, poate duce la o stare de viață. Prin urmare, dacă măsurile de auto-ajutor nu sunt suficient de eficiente, consultarea cu un medic este esențială.