Sindromul Smith-Lemli-Opitz

Sindromul Smith-Lemli-Opitz este un sindrom de malformație cogenitală. Cauza este una din totalul de 70 de mutații ale genelor pe cromozomul 11q13.4. Boala este moștenită într-un mod recesiv autosomal și este o boală extrem de rară, cu malformații multiple ale organelor și biosinteză de colesterol afectată.

Ce este sindromul Smith-Lemli-Opitz?

Sindromul Smith-Lemli-Opitz se încadrează în grupul sindroamelor de malformație ereditară recesivă autosomală. O mutație genică determină o tulburare metabolică în biosinteza colesterolului în boală. Sindromul este cea mai frecventă afecțiune cogenitală a biosintezei colesterolului. Prevalența bolii în Europa este cuprinsă între aproximativ 1: 60.000 și 1: 10.000.

Boala poate fi astfel clasificată ca o boală rară, deși este una dintre cele mai frecvente boli cogenitale în biosinteza colesterolului. Sindromul este și mai rar pe continentele din Asia și Africa. Boala a fost descrisă pentru prima dată în 1964. Geneticienii D. W. Smith, L. Lemli și J. Marius Opitz au documentat complexul simptomatic din punct de vedere științific. De atunci au fost raportate puțin peste 300 de cazuri.

Băieții sunt mai des afectați decât fetele. Simptomele sunt probabil mai pronunțate la fete și, prin urmare, mai dificil de diagnosticat. Boala este congenitală, dar se dezvoltă progresiv de la naștere înainte și, prin urmare, se caracterizează prin diverse forme. Sindromul este împărțit în tipuri I și II în funcție de simptome.

cauze

Sindromul Smith-Lemli-Opitz este cauzat de o mutație genică localizată în 1998. Cromosomul 11q13.4 este acum considerat ca fiind locația mutației, cu peste 70 de mutații diferite în această locație cunoscută până în prezent. Tipul mutației cauzale determină severitatea și tipul simptomelor în fiecare caz în parte. Gena în cauză este gena 7-sterol reductază. S. Tint a descoperit împreună cu colegii săi că sindromul împiedică producerea de colesterol a organismului.

Această producție include transformarea precursorului 7-dehidrocolesterolului în colesterolul propriu al organismului, care nu poate funcționa din cauza unui defect al enzimei ca urmare a mutației. Prin urmare, există un exces de 7-dehidrocolesterol în organismul celor afectați. În același timp, există un deficit general de colesterol. Din cauza moștenirii autosomice recesive a sindromului, ambii părinți trebuie să poarte gena defectă și să o transmită doar unui copil în acest fel. Există o probabilitate de 25% ca copiii următori ai părinților cu un copil bolnav să fie, de asemenea, afectați de sindromul de malformație.

Simptome, afectiuni si semne

Copiii cu sindromul Smith-Lemli-Opitz se nasc cu malformații tipice, craniofaciale, în special cu microcefalia, fruntea proeminentă și un nas mic cu rădăcină nazală largă. În plus față de un navert antevertit, există microgeniu. De asemenea, de multe ori se observă o deschidere a palatului și întunecarea lentilei, în special cataracta și cataracta.

Blefaroptoza este de asemenea prezentă. Mental și cerebral, dezvoltări nedorite se dezvoltă în timp, ceea ce duce la un handicap mental. Holoprosencephaly și iritabilitatea pot modela, de asemenea, tabloul clinic. În plus față de un comportament care dăunează de sine, sindromul poate provoca un comportament autist. În plus, există mai multe malformații ale organelor, în special cele ale inimii și ale tractului urogenital.

Hipospadiile și criptorhidia sunt cele mai frecvente malformații urogenitale. În plus față de excesul degetelor sau degetelor de la picioare, degetul de la picioare poate fi prezent. Hipotonia musculară, tulburările de înghițire și refluxul gastroesofagian sunt, de asemenea, relevante în contextul complexului simptomatic. Dismotilitatea intestinală și stenoza pilorică sunt, de asemenea, frecvente. În tipul II al sindromului, există pseudo-hermafroditism, în care organele genitale externe sunt feminine, deși predomină karotipul masculin.

Diagnosticul și cursul bolii

Ca diagnostic prenatal, examenele cu ultrasunete pot înregistra caracteristicile fizice tipice ale sindromului Smith-Lemli-Opitz chiar înainte de naștere. Pe lângă un deficit de creștere, se poate observa un defect cardiac sau absența unui rinichi. În testul lichidului amniotic, analiza mutației poate oferi deja un rezultat care confirmă diagnosticul.

După naștere, copiii au o formă a feței caracteristică și poziții speciale ale extremităților, astfel încât diagnosticul suspectat poate fi făcut prin diagnostic vizual dacă diagnosticul prenatal a eșuat. Diagnosticul genetic asigură suspiciunea. În diagnosticul diferențial, sindromul alcoolului fetal, sindromul Pallister-Hall, sindromul Kaufmann-McKusick și sindromul Cornelia de Lange se disting de sindromul Smith-Lemli-Opitz.

Sindromul Pätau, sindromul ATR-X și sindromul C, sindromul Zellweger și sindromul hidroletal trebuie de asemenea luate în considerare în diagnosticul diferențial. Același lucru este valabil și pentru sindromul Oro-Faciale-Digitales, pentru sindromul holoprosencefalic-polidactil și pentru sindromul Meckel. Speranța de viață a copiilor depinde de concentrația de colesterol și de tratabilitatea malformațiilor organice. Nivelurile scăzute de colesterol și cele mai severe malformații fac probabil un rezultat în curând fatal. Copiii cu un nivel ridicat de colesterol și malformații ușor de tratat nu au o speranță de viață grav afectată.

complicaţiile

Din cauza sindromului Smith-Lemli-Opitz, cei afectați suferă de diverse malformații și deformări. Acestea au un efect foarte negativ asupra calității vieții pacientului. Organele interne, în special, sunt afectate de malformații, astfel încât decesul poate apărea adesea imediat după naștere. Mai mult decât atât, majoritatea pacienților suferă de un gust palat și, de asemenea, de probleme ale ochilor.

Mai mult, acest sindrom duce adesea la dizabilități intelectuale și deci la întârziere intelectuală. Prin urmare, majoritatea pacienților depind de ajutorul altor persoane din viața lor și nu mai pot face față multor sarcini de zi cu zi. Inima este afectată și de malformații, care pot duce la moarte bruscă cardiacă. Mai mult, sindromul Smith-Lemli-Opitz afectează, de asemenea, organele genitale, astfel încât apar și malformații.

Tratamentul sindromului Smith-Lemli-Opitz poate fi de obicei doar simptomatic. Nu există complicații și unele dintre simptome pot fi limitate. Cu toate acestea, un curs complet pozitiv al bolii nu poate fi realizat. Nu se poate prevedea în mod universal dacă speranța de viață va fi limitată.

Tratament și terapie

Pentru pacienții cu sindrom Smith-Lemli-Opitz, îngrijirile sociale și medicale de-a lungul vieții sunt adesea inevitabile. De regulă, dezvoltarea lor este întârziată sever în ceea ce privește zonele cognitive și motorii. În aproape toate cazurile, acest lucru duce la un handicap pe tot parcursul vieții, care nu permite un stil de viață independent. De aceea, mai presus de toate, este oferit un tratament de susținere.

Ca parte a acestor măsuri, părinții primesc sprijin psihoterapeutic și în mod ideal învață să facă față bolilor copilului lor. Sindromul Smith-Lemli-Opitz este incurabil și, prin urmare, nu poate fi tratat ca o cauză. Deoarece s-a documentat o tulburare a metabolismului colesterolului pentru sindrom, este posibil un tratament simptomatic pentru a compensa deficiența de colesterol. Acest tratament se face prin administrarea de colesterol.

Cele mai multe malformații ale organelor trebuie corectate chirurgical, pe cât posibil. O excepție de la aceasta este legătura frecventă documentată a degetelor și a degetelor, care nu necesită în mod necesar intervenție chirurgicală. Simptomele concomitente, cum ar fi dificultățile vizuale, pot fi de asemenea tratate și atenuate bine.

Majoritatea celor afectați suferă de probleme nutriționale, cum ar fi dificultățile de supt și deglutiție sau reflux gastroesofagian și peristaltism gastrointestinal afectat. Prin urmare, adesea trebuie utilizat un tub gastric pentru a asigura un aport alimentar sigur. Problemele de comportament pot fi tratate cu terapie comportamentală.

profilaxie

După un diagnostic prenatal pozitiv pentru sindromul Smith-Lemli-Opitz, părinților li se oferă posibilitatea de a încheia sarcina. Sindromul Smith-Lemli-Opitz poate fi prevenit în orice alt mod numai dacă cuplurile au un diagnostic genetic genetic efectuat în planificarea familială și, după ce au fost furnizate dovezi cu privire la mutație, decid împotriva propriilor copii.

Dupa ingrijire

Măsurile de urmărire a sindromului Smith-Lemli-Opitz (SLOS) se bazează pe gravitatea simptomelor apărute în cursul bolii. În majoritatea cazurilor de boală, copiii au probleme nutriționale. Ei fac rău. Prin urmare, concentrarea îngrijirilor de urmărire este, în primul rând, nutriția adecvată a copiilor afectați prin intermediul alimentelor lichide nazogastrice cu conținut ridicat de calorii și administrarea de colesterol suficient.

Cursul suplimentar al bolii arată, de asemenea, la mulți dintre copiii afectați o subdezvoltare a creierului. Această subdezvoltare duce de obicei la dizabilități fizice sau psihice cu diferite grade de severitate. De exemplu, nu toți copiii afectați învață să meargă. Pentru a compensa mobilitatea restrânsă, sunt oferite ajutoare pentru mișcarea de zi cu zi (de exemplu, scaun cu rotile, ajutoare pentru mers și în picioare) ca măsură de urmărire în acest caz.

În cazul simptomelor mintale precum autoagresiunea și hiperactivitatea, tratamentul medicamentos prescris terapeutic este continuat ca măsură de urmărire. În plus, aproximativ 50 la sută dintre copiii afectați vor dezvolta o insuficiență cardiacă moderată până la severă pe măsură ce boala progresează. După operația defectului cardiac, la intervale regulate sunt programate examinări electrocardiografice (EKG) și sonografice.

Pentru părinții copiilor cu SLOS, sunt recomandate consultații psihologice și terapii. Viața independentă la vârsta adultă este destul de puțin probabilă. Măsuri de îngrijire extinsă trebuie să fie așteptate în îngrijirea de urmărire a SLOS la vârsta adultă. În plus, malformațiile organelor pot limita speranța de viață.

Puteți face asta singur

Boala este asociată cu numeroase plângeri care afectează grav calitatea vieții. Dacă un membru al familiei a fost diagnosticat cu boala genetică, trebuie consultat un medic înainte de conceperea copilului. Ar trebui cântărite riscurile posibile, astfel încât să poată fi luate decizii prudente pentru toți cei implicați. În plus, trebuie să participați la toate verificările oferite în timpul sarcinii.

Imediat ce deficiențele de sănătate ale copilului sunt observate, părinții și rudele pot lua măsurile de precauție adecvate și se pot pregăti mai bine pentru evoluțiile viitoare. Într-un număr mare de cazuri, îngrijirea cuiva cu sindromul Smith-Lemli-Opitz este o provocare enormă pentru rude. Prin urmare, ar trebui să cunoască și să respecte limitele lor fizice și emoționale. Este recomandabil să aveți în vedere utilizarea de îngrijiri medicale pentru pacient și, în paralel, sprijin psihoterapeutic pentru rude. Drept urmare, adesea se pot realiza îmbunătățiri în tratarea bolii.

Trebuie remarcat faptul că stabilitatea mediului social este importantă pentru pacient. În plus, ar trebui să vă păstrați calmul în viața de zi cu zi atunci când apar adversități și provocări. Întrucât persoana în cauză nu este în măsură să își modeleze viața în mod independent, ar trebui să existe o empatie specială în relația cu el.