Simvastatina

Simvastatina este o statină clasică și este folosită ca medicament pentru reducerea colesterolului. A fost aprobat în 1990 și este utilizat relativ frecvent.

Ce este simvastatina?

Simvastatină chimică (1S, 3R, 7S, 8S, 8aR) -8- {2 - [(2R, 4R) -4-hidroxi-6-oxooxan-2-il] etil} -3,7-dimetil-1, 2,3,7,8,8a-hexahidronafalen-1-il-2,2-dimetilbutanoat, este un medicament care este utilizat în principal ca agent de scădere a colesterolului. Simvastatina este derivată structural din monacolinul K natural, cunoscut și sub denumirea de lovastatină.

Simvastatina este produsă parțial sintetic din lovastatină. Simvastatin a fost aprobat în Germania în 1990. Brevetul a expirat în 2003 - de atunci, pe lângă produsul original, numeroase medicamente generice au fost disponibile și pe piață.

Formula moleculară a simvastatinei este C25H38O5. Aparține clasei de medicamente cu statine și acționează ca un inhibitor al HMG-CoA reductazei. Simvastatina este în stare solidă. Masa molară este de 418,57 g x mol ^ -1. Punctul de topire al substanței este de 127 până la 132 grade Celsius. Doza letală 50 (LD50) de substanță la șobolani după administrarea orală este de 4438 mg kg ^ -1.

Efect farmacologic asupra organismului și organelor

Ca reprezentant clasic al statinelor, simvastatina are un efect de scădere asupra nivelului de colesterol din sânge, astfel încât poate fi atribuită medicamentelor care scad colesterolul. Acest lucru se întâmplă printr-o inhibare a reductazei HMG-CoA. Această enzimă este responsabilă pentru sinteza colesterolului în ficat.

Prin urmare, enzima are o importanță centrală în biosinteza colesterolului. Dacă activitatea enzimei este inhibată, nivelul colesterolului scade deoarece se poate sintetiza mai puțin colesterolul nou.

În plus, se produce o sinteză crescută a receptorilor LDL. Ca urmare, mai mult colesterol LDL este depozitat în ficat. Prin această stocare, la rândul său, mai puțin colesterol LDL ajunge la periferie - astfel nivelul de colesterol din sânge continuă să scadă.

Simvastatina este metabolizată în principal prin citocromul P450 3A4. Prin urmare, metabolismul are loc în ficat. Din acest motiv, medicamentele și alimentele care inhibă citocromul 3A4 trebuie evitate pe cât posibil, deoarece aceasta încetinește descompunerea simvastatinei, care la rândul său crește riscul de reacții adverse. Citocromul 3A4 este inhibat, de exemplu, de claritromicină, itraconazol, ketoconazol sau suc de grapefruit.

Aplicație medicală și utilizare pentru tratament și prevenire

Așa cum am menționat deja, simvastatina este utilizată medicamentos ca agent de scădere a colesterolului. Utilizarea simvastatinei este indicată mai ales în cazul nivelurilor ridicate de colesterol. Simvastatina este de asemenea folosită pentru sindromul coronarian acut, angina pectorală instabilă și atacurile de cord.

Termenul sindrom coronarian acut nu denotă o boală clară. Sindromul coronarian acut trebuie înțeles ca un diagnostic de lucru în baza căruia sunt rezumate mai multe boli cardiovasculare care nu pot fi distinse clinic cu certitudine. Acestea sunt, anume, angina pectorală instabilă, un infarct non-transmural fără creșterea ST, dar cu o creștere a troponinei T / 1, un infarct transmural cu creștere ST în stadiul nou al infarctului și o creștere a troponinei T / 1 și moartea subită cardiacă.

Angina pectris („etanșitatea toracică”) descrie o durere frecventă, asemănătoare unui atac la nivelul toracelui, care este declanșată de lipsa alimentării cu sânge (ischemie) inimii. În angina pectorală instabilă, simptomele nu sunt constante, ci se schimbă. Cu toate acestea, nu există semne de atac de cord (infarct miocardic). Angina pectorală care apare pentru prima dată, angina pectorală în primele două săptămâni după un infarct miocardic și angina pectorală care are loc în repaus sunt de asemenea descrise ca fiind instabile.

În infarctul miocardic, țesutul muscular al inimii se pierde din cauza unei afecțiuni circulatorii locale. Motivul tulburării circulatorii locale este reducerea diametrului (lumenului) unei ramuri a arterelor coronare.

Riscuri și reacții adverse

Simvastatina poate provoca, de asemenea, reacții adverse. Acestea includ durerile de cap nespecifice, o creștere a enzimelor hepatice, afecțiuni gastro-intestinale și miopatii toxice (afecțiuni musculare fără cauză neuronală) la rabdomioliză, descompunerea mușchilor sau a fibrelor musculare. Acest efect secundar apare mai ales atunci când gemfibrozil este administrat în același timp.

Simvastatina este contraindicată în cazurile de colestază (stază biliară), enzime hepatice crescute, miopatii, în timpul sarcinii și alăptării, precum și hipersensibilitate la unul dintre ingrediente.

Așa cum am menționat anterior, simvastatina nu trebuie luată cu medicamente sau alimente care inhibă citocromul 3A4. În plus, simvastatina nu trebuie administrată împreună cu fibrații (de exemplu gemfibrozil), deoarece riscul de deteriorare musculară este crescut. Medicamentele Gemfibrozil, Ciclosporin și Danazol sunt contraindicate. Medicul curant poate oferi informații suplimentare.