Boala de stocare a acidului sialic

Boala de stocare a acidului sialic este o boală de stocare lizozomică genetică foarte rar întâlnită în care sialina proteică este codată incorect. Sialina este o proteină transmembranară care elimină în mod normal monozaharidele precum acidul sialic, care apar din defecțiunea enzimatică a glicoproteinelor și a altor substanțe, din lizozom. Funcționalitatea redusă a sialinei duce la acumularea de acid sialic în lizozomi, adică la boala de stocare a acidului sialic.

Ce este boala de stocare a acidului sialic?

Primele semne și simptome se manifestă înainte de naștere. Diagnosticul prenatal cu ultrasunete dezvăluie, de obicei, un așa-numit hidrops fetalis, o acumulare de lichid tisular care se extinde pe părți mari ale fătului.
© LIGHTFIELD STUDIOS - stoc.adobe.com

Termenul acid sialic include derivați ai acidului neuraminic care sunt N- sau O-acetilați. Acizii sialici constituie blocuri de glicoproteine, glicozaminoglicani și alte substanțe și sunt eliberați prin descompunerea lor enzimatică în lizozomi speciali.

În mod normal, acizii sialici sunt canalizați din lizozom prin membrana lizozomului cu ajutorul sialinei proteice transportoare anionice. Caracteristic pentru Boala de stocare a acidului sialic, care se mai numesc Boala de stocare a acidului neuraminic este o restricție funcțională sau o pierdere totală a funcției proteinei sialină de transport.

Acizii sialici produși în lizozomi pot fi canalizați din lizozomi, astfel încât să existe o acumulare excesivă de acizi sialici în lizozomi. Se cunoaște o formă infantilă și o adultă a bolii de depozitare a acidului sialic lisosomal. Forma adultă este cunoscută și sub numele de boala Salla.

cauze

Cauzele pierderii funcției sialinei proteice transmembranare se întorc la un defect sau o mutație a genei SLC17A5 atât la forma infantilă, cât și la cea adultă. Gena este pe cromozomul 6, pe gena locus q14-q15. Toate mutațiile cunoscute ale genei duc la o codificare incorectă a proteinei sialină.

Deși este acceptat ca un element de construcție de către metabolism, acesta nu are capacitatea de a descărca acidul sialic prin membrana lizozomului. Codificarea greșită a sialinei conferă proteinei o structură terțiară diferită, care este asociată cu pierderea funcționalității ca proteină de transport. Diferite mutații ale genelor conduc la forma infantilă sau adultă a bolii de stocare a acidului sialic.

Simptome, afectiuni si semne

Boala de stocare a acidului sialic infantil este cea cu prognosticul mai puțin favorabil al ambelor forme. Primele semne și simptome se manifestă înainte de naștere. Diagnosticul prenatal cu ultrasunete dezvăluie, de obicei, un așa-numit hidrops fetalis, o acumulare de lichid tisular care se extinde pe părți mari ale fătului.

Postnatal, mărirea ficatului și splinei este simptomatică, iar caracteristicile faciale sunt în mare parte aspre. Speranța de viață în forma infantilă a bolii de stocare a acidului neuraminic este de obicei doar câțiva ani. Boala Salla sau forma adultă a bolii de stocare a acidului sialic se observă deja la început.

Acest lucru se întâmplă prin hipotensiune musculară și un nistagmus orizontal, în care ochii fac mișcări orizontale sacadate. Cei afectați prezintă dizabilități mintale și, în mare parte, nu au o capacitate lingvistică. Prognosticul pentru speranța de viață este puțin mai favorabil decât cel al formei infantile a bolii. Cei afectați ajung de obicei la vârsta adultă.

Diagnosticul și cursul bolii

La persoanele afectate de boala de stocare a acidului sialic, o concentrație crescută de acid sialic în urină și o rată crescută de excreție a polizaharidelor sunt simptomatice. Acidul sialic liber poate fi detectat în fibroblaste și celule amniotice. Un test genetic, care poate fi efectuat și prenatal, servește drept certitudine finală.

Dacă boala de stocare a acidului sialic este severă, malformații osoase, ascită (ascită), tulburări de mișcare severe, crampe spastice și dizabilități mentale severe devin observabile la scurt timp după naștere. Formele severe ale bolii duc la moarte în copilărie timpurie.

Cu cursuri moderate - așa cum sunt tipice pentru boala Salla - cei afectați ajung de obicei la vârsta adultă. Dizabilitățile intelectuale severe, convulsiile spastice și restricțiile psihomotorii severe sunt simptomatice ale acestor forme de boală. Deși boala este foarte rară la nivel mondial, ea are un accent regional în nordul Finlandei, unde fiecare al 40-lea purtător heterozigot este una dintre mutațiile genelor corespunzătoare.

complicaţiile

În majoritatea cazurilor, boala de stocare a acidului sialic poate fi recunoscută și diagnosticată înainte de naștere. Cei afectați, de obicei, suferă de splină și ficat semnificativ mărite. Aceasta poate duce la durere în regiunile respective. Caracteristicile faciale ale pacienților sunt adesea grosiere, astfel încât pot apărea tachinări sau bullying, în special la o vârstă fragedă.

Mulți copii suferă de plângeri psihologice sau depresie. Mai mult, persoanele afectate adesea suferă de dizabilități intelectuale și, de asemenea, de restricții în viața de zi cu zi. Prin urmare, acestea sunt adesea dependente de ajutorul altor oameni în viața lor de zi cu zi și nu pot face cu ușurință multe lucruri de zi cu zi. Boala de stocare a acidului sialic poate duce, de asemenea, la probleme de limbaj, astfel încât comunicarea dintre persoanele afectate este considerabil restricționată.

Datorită bolii de stocare a acidului sialic, speranța de viață a pacientului este, de asemenea, redusă considerabil. Majoritatea celor afectați ajung doar la vârsta adultă. Deoarece terapia cauzală nu este posibilă, numai simptomele pot fi limitate. Cu toate acestea, nu există complicații particulare. Boala de stocare a acidului sialic nu poate fi prevenită.

Când trebuie să te duci la doctor?

Boala de depozitare a acidului sialic necesită întotdeauna examinare și tratament medical. Întrucât aceasta este o boală ereditară, un test genetic ar trebui să fie, de asemenea, efectuat dacă doriți să aveți copii pentru a preveni transmiterea bolii descendenților dumneavoastră. Deoarece acest lucru nu duce la vindecarea de sine, persoana afectată de boala de stocare a acidului sialic depinde în orice caz de un tratament pe tot parcursul vieții de către un medic.

Trebuie consultat un medic dacă pacientul are o splină sau ficat semnificativ mărite. În majoritatea cazurilor, aceste simptome sunt descoperite întâmplător printr-o examinare cu ultrasunete, deși durerea în părțile laterale ale corpului poate indica și aceste simptome. În unele cazuri, problemele de vorbire sau o serie de dizabilități intelectuale indică o boală de stocare a acidului sialic.

Prima examinare a acestei plângeri poate fi efectuată de un medic generalist. Tratamentul suplimentar este de obicei efectuat de diverși specialiști și se bazează întotdeauna pe simptomele exacte.

Tratament și terapie

Deoarece boala de stocare a acidului sialic se bazează pe un defect genetic, nu este posibilă o terapie cauzală. Nu există nicio modalitate de a înlocui proteina transmembrană cu afectare funcțională și proteină de transport anion cu sialină funcțională. Posibilele terapii sunt (încă) limitate la tratarea simptomelor și la asigurarea faptului că pacientul prezintă dureri cât mai puține.

În cazul altor boli de depozitare lizozomale, cum ar fi boala Hunter și boala Gaucher, infuzia de enzime proiectate genetic a arătat deja rezultate pozitive. Procedura este cunoscută sub numele de terapie de înlocuire a enzimelor și este eficientă pe organele interne și țesutul conjunctiv. Din cauza mărimii lor, enzimele furnizate artificial nu pot traversa bariera sânge-creier, astfel încât astfel de terapii nu au nici o influență asupra evoluțiilor din SNC.

O formă de terapie care este în prezent încă la început este așa-numita terapie genică, care este destinată să conducă la un schimb țintit al secvenței mutante a genelor. În principiu, aceasta este o tehnică care este folosită într-un sens pozitiv în repararea genelor proprii a organismului sau poate avea și efecte negative sub forma unor germeni patogeni.

Vă puteți găsi medicamentul aici

➔ Medicamente pentru durere

profilaxie

Nu există măsuri preventive care să poată preveni apariția bolii de stocare a acidului sialic, deoarece este o boală determinată genetic, eficientă sistemic, care este deja creată prenatal.

În familiile în care, de exemplu, cazurile de boală Salla au devenit cunoscute, dacă doresc să aibă copii, se poate efectua un examen genetic pentru a determina dacă potențialul părinte este un purtător al uneia dintre mutațiile genice cunoscute, fără să se îmbolnăvească ei înșiși. În cazul pozitiv, ar trebui să aibă loc o consultație în care să fie explicate riscurile care există pentru copil în realizarea dorinței pentru copii.

Dupa ingrijire

De regulă, pacienții cu boală de stocare a acidului sialic nu au opțiuni speciale pentru îngrijirea directă. Din acest motiv, această boală trebuie diagnosticată și tratată de timpuriu de către un medic, astfel încât să nu existe complicații sau alte simptome în cursul următor.

Cu cât este consultat mai devreme un medic, cu atât este mai bine cursul ulterior al acestei boli, astfel încât un medic trebuie contactat imediat ce apar primele semne și simptome. Boala de stocare a acidului sialic, de obicei, nu se poate vindeca. Majoritatea pacienților cu boală de stocare a acidului sialic depind de administrarea diferitelor medicamente pentru a ameliora simptomele bolii permanent și corect.

Pentru a contracara simptomele trebuie respectate un consum regulat și doza prescrisă. Verificările periodice efectuate de un medic sunt, de asemenea, foarte importante pentru a identifica și trata alte deteriorări într-un stadiu incipient. Din cauza bolii, unii dintre cei afectați sunt, de asemenea, dependenți de ajutorul și sprijinul propriilor familii. Această boală poate reduce, de asemenea, speranța de viață a pacientului.

Puteți face asta singur

Întrucât boala se bazează pe un defect genetic, persoana afectată nu poate lua nicio opțiune care să contribuie la o vindecare a tulburării de sănătate. Măsurile de auto-ajutor sunt orientate către îmbunătățirea proceselor zilnice și bunăstarea.

Trebuie avut în vedere faptul că un număr mare de pacienți suferă de performanțe cognitive afectate. Prin urmare, acestea sunt adesea dependente de ajutorul și sprijinul rudelor sau al personalului medical care este pregătit medical. Atunci când se confruntă cu boala, părinții sau alți membri ai familiei, în special, trebuie să se asigure că își țin cont de propriile limite și nu renunță la îngrijire și sprijin. Dezvoltarea elementelor pentru îmbunătățirea bucuriei vieții este imensă pentru toți cei implicați. Un mediu social stabil ajută, de asemenea, la adversitate.

Deoarece boala are un efect negativ asupra dezvoltării unor organe, acest lucru trebuie luat în considerare în viața de zi cu zi. O dietă sănătoasă, igiena optimă a somnului și rutine zilnice obișnuite ajută la a face față bolii. Ele aduc securitate și stabilitate. Deoarece comunicarea pacientului este limitată, posibilitățile ar trebui dezvoltate astfel încât un schimb bun de participanți să poată avea loc în viața de zi cu zi. Înțelegerea reciprocă, calmul și evitarea ritmului agitat sunt benefice pentru dezvoltarea ulterioară.