Boala Gaucher (sindromul Gaucher)

Boala lui Gaucher este una dintre cele mai frecvente boli de depozitare a lipidelor și poate fi urmărită la o deficiență genetică a enzimei glucocerebrosidaza. Într-un număr mare de cazuri, boala poate fi tratată ca parte a terapiei de înlocuire a enzimelor, ceea ce determină regresarea simptomelor caracteristice bolii Gaucher.

Ce este Boala Gaucher?

La fel de Boala Gaucher (sindromul Gaucher) este o tulburare genetică a metabolismului lipidic cauzată de o deficiență a enzimei glucocerebrosidaza. Ca urmare a descompunerii cauzate de aceasta, în organism se acumulează mai multe glucocerebroside, în special în celulele reticulare (fibroblaste din țesutul conjunctiv), ceea ce duce la o mărire a organelor afectate.

Boala Gaucher este diferențiată în trei forme, care diferă în ceea ce privește simptomele și cursul. Forma viscerală sau non-neuronopatică este caracterizată în principal de tulburări organice precum mărirea ficatului și splinei (hepatosplenomegalie), anemie (anemie), afecțiuni osoase și articulare și tulburări de coagulare.

În prezența bolii neuronopatice acute Gaucher, cei afectați prezintă, de asemenea, deteriorarea sistemului nervos. Această formă a bolii are un curs sever și extrem de progresiv și duce la moarte în primii ani de viață. Forma neuronopatică cronică se caracterizează printr-un curs ușor progresiv, cu manifestare în anii de viață ulterioare.

cauze

Boala lui Gaucher este o deficiență moștenită autosomală recesivă a enzimei glucocerebrosidaza, care poate fi urmărită la modificările mutative ale machiajului genetic. Glucocerebrosidaza este o enzimă care ajută la descompunerea glucocerebrosidei, o componentă a grăsimii care este produsă atunci când celulele sanguine utilizate sunt defalcate.

Celulele persoanelor cu boala Gaucher nu sunt capabile să producă această enzimă în cantități suficiente sau să producă glucocerebrosidaza într-o calitate redusă. Ca urmare, există o acumulare de glucocerebroside în macrofage (fagocite).

Macrofagele se colectează cu glucocerebrosida nedigerată în principal în splină, ficat și măduva osoasă și determină mărirea organului tipic bolii Gaucher, care restricționează funcția organelor afectate.

Simptome, afectiuni si semne

Boala Gaucher poate avea trei forme diferite, fiecare având simptome diferite. Cea mai ușoară formă a bolii este tipul I cu un curs non-neuronopatic. Tipul II caracterizează forma neuronopatică acută, în timp ce tipul III al bolii este forma neuronopatică cronică. În boala Gaucher tip I, primele simptome apar de obicei numai la vârsta adultă. Spre deosebire de celelalte forme ale bolii, nu există reclamații neurologice aici.

Cu toate acestea, organele interne sunt afectate. Splina, în special, mărește și provoacă plângeri precum abdomenul mărit, disconfort abdominal superior și o senzație constantă de sațietate. În același timp, celulele sanguine sunt defalcate mai rapid și formarea sângelui în măduva osoasă este împiedicată.

Aceasta duce la creșterea anemiei, care se manifestă ca oboseală și epuizare. Sistemul imunitar este slăbit de lipsa globulelor albe. Coagularea sângelui este de asemenea redusă, deoarece se produc prea puține trombocite. În plus, există deformarea oaselor, creșterea fracturilor osoase și infecții frecvente.

Durerea osoasă, durerea articulară cronică și tulburările circulatorii sunt, de asemenea, posibile simptome sub formă non-neuronopatică. În sindromul Gauchers de tip II, boala începe la sugari cu simptome severe care pot fi urmărite în procesele de descompunere a nervilor.

Creșterea leziunilor cerebrale duce la dificultăți de înghițire și convulsii severe. Moartea apare în termen de doi ani. În forma neuronopatică cronică, procesele lente de descompunere a nervilor au loc cu descompunere mentală progresivă, tulburări de mișcare, probleme de comportament și convulsii crescânde.

Diagnostic și curs

Diagnosticul de Boala lui Gaucher se bazează pe simptomele caracteristice bolii, cum ar fi mărirea splinei și a ficatului (hepatosplenomegalie), dureri osoase și articulare, fracturi spontane, scăderea tonusului muscular, anemie, semne de oboseală, convulsii și modificări ale fondului (pete albe).

Diagnosticul este confirmat printr-un test de sânge și un test enzimatic în care este determinată activitatea enzimatică în leucocite sau fibroblaste.Dacă în sânge se regăsește o creștere a fosfatazei și a unei concentrații reduse de glucocerebrosidază, iar celulele Gaucher pot fi detectate în măduva osoasă, diagnosticul este considerat confirmat.

Dacă terapia este inițiată în timp util, forma neuronopatică viscerală și cronică a bolii Gaucher poate fi așteptată să încetinească evoluția progresivă a bolii și să amelioreze simptomele în majoritatea cazurilor. Forma neuronopatică acută, pe de altă parte, are un curs puternic progresiv, iar cei afectați de această formă a bolii Gaucher mor deseori în copilărie.

complicaţiile

În primul rând, boala Gaucher duce la o extindere puternică a splinei. Acest lucru poate duce și la durere, ceea ce poate reduce semnificativ calitatea vieții pacientului. În cele mai multe cazuri, pacienții prezintă, de asemenea, un abdomen mărit și dureri în abdomen.

Pe lângă durere, există și o pierdere a poftei de mâncare, care poate duce în continuare la malnutriție sau la o lipsă de nutrienți. Anemia face, de asemenea, pacientul să se simtă epuizat și obosit. Calitatea vieții este redusă semnificativ de boala Gaucher. Durerea în articulații sau convulsii poate de asemenea să apară și să îngreuneze viața de zi cu zi pentru persoana în cauză.

Nu este neobișnuit ca copiii foarte mici, în special, să moară din cauza simptomelor acestei boli, ceea ce poate duce la plângeri psihologice sau depresie la părinții și rudele pacienților. Tratamentul acestei boli poate avea loc cu ajutorul perfuziilor și a altor medicamente.

De obicei nu există complicații. Cu toate acestea, nu este posibilă limitarea completă a bolii Gaucher, astfel încât în ​​majoritatea cazurilor pacienții sunt dependenți de terapia pe tot parcursul vieții. Dacă există o reducere a speranței de viață depinde foarte mult de tratamentul și de gravitatea bolii.

Când trebuie să te duci la doctor?

În cazul bolii ereditare de depozitare a grăsimilor, boala Gaucher, cei afectați trebuie să se aștepte ca acest defect enzimatic care apar rareori să fie diagnosticat greșit de mai multe ori. În prezent, doar aproximativ 2000 de pacienți sunt înregistrați în Germania. Prin urmare, fiecare vizită la medic care devine necesară datorită acestui defect genetic este inițial una problematică. Faptul că simptomele sunt diferite pentru fiecare persoană este dificil.

Persoanele care sunt afectate de boala Gaucher adesea se îmbolnăvesc ca un copil. Unii oameni au aproape niciun simptom. Drept urmare, nu vizitați un medic. În cazul unei plângeri precare din cauza defectului enzimei, trebuie consultat un specialist. Există suficiente teste și liste de simptome pe Internet pentru a face un comentariu medicului dacă suspectați boala Gaucher. Acest indiciu este probabil declanșatorul unui test de sânge.

Nu există nici un remediu pentru boala Gaucher. Cu toate acestea, poate fi tratat cu ușurință cu terapia de înlocuire a enzimei sau cu terapia de reducere a substratului. Prin urmare, după diagnosticare, cei afectați trebuie să meargă de mai multe ori la un centru Gaucher desemnat pentru a iniția un tratament adecvat. În plus, verificările periodice sunt necesare la fiecare trei-șase luni.

Examinările necesare trebuie efectuate într-un centru clinic Gaucher. Terapia de înlocuire a enzimelor este începută și aici ca terapie perfuzabilă. Medicul de familie poate prelua un tratament suplimentar ulterior.

Tratament și terapie

La Boala lui Gaucher Există în principiu două forme de terapie disponibile: terapia de înlocuire a enzimelor (terapia de înlocuire enzimatică - EET) și terapia de reducere a substratului. Deoarece boala Gaucher este cauzată de o deficiență enzimatică, tratamentul se concentrează pe eliminarea acestei deficiențe cu ajutorul terapiei de înlocuire a enzimelor.

Glucocerebrosidaza concepută genetic (imiglucerase recombinantă) este perfuzată intravenos. Deoarece substratul enzimatic modificat are un timp de înjumătățire relativ lung, infuziile de două săptămâni sunt suficiente. Substratul este preluat de macrofage și poate cataliza astfel descompunerea glucocerebrosidei. Terapia de înlocuire a enzimelor este terapia standard pentru forma neuronopatică non-neuronopatică și cronică a bolii Gaucher și aduce o îmbunătățire treptată a simptomelor caracteristice bolii Gaucher.

În plus, în cazul unui curs ușor al bolii Gaucher, se urmărește o abordare terapeutică în care acumularea de glucocerebroside este parțial inhibată de ingredientul activ administrat administrat oral miglustat (terapia de reducere a substratului). Din cauza efectelor secundare severe, acest medicament este utilizat numai la persoanele cu boala Gaucher pentru care nu este indicată terapia de înlocuire a enzimelor.

În plus, se pot lua măsuri de însoțire pentru reducerea sau eliminarea simptomelor respective. De exemplu, dacă oasele sunt afectate grav, pot fi necesare măsuri ortopedice suplimentare, inclusiv înlocuirea articulațiilor.

Perspective și prognoză

Fără tratament, toate tipurile de boală Gaucher prezintă un curs lent progresiv. În timpul tratamentului, prognosticul depinde de tipul de boală prezent. Boala Gaucher de tip I este, de obicei, bine tratată cu terapia timpurie și la timp. Calitatea vieții aici este în primul rând afectată de modificările osoase și ale articulațiilor. Tulburările de creștere și crizele osoase sunt adesea centrul copilăriei. Unele persoane au nevoie de un scaun cu rotile după fracturi și necroză a capului femural.

În cazul bolii Gaucher de tip II (formă neuronopatică acută), cu toate acestea, prognosticul este slab din cauza implicării pronunțate a sistemului nervos. În ciuda terapiei, majoritatea copiilor afectați mor în primii doi ani de viață. Boala Gaucher de tip III (forma neuronopatică cronică) este tratabilă, dar poate fi asociată cu deficiențe mentale vizibile și cu o speranță de viață redusă. Cu toate acestea, nu există suficiente date din studiile clinice pentru acest tip, astfel încât să nu fie posibilă o evaluare finală.

Toți bolnavii de boală Gaucher au un risc crescut de complicații sângerânde și ruptura splinei pe parcursul întregului curs al bolii. O cură finală poate fi obținută numai prin terapia genică. Terapia genică fetală pentru tipul II a fost realizată cu succes de cercetătorii britanici, cel puțin la șoareci. Încă nu este posibil să se spună dacă și când va fi disponibilă o astfel de terapie pentru persoanele care suferă de boala Gaucher.

profilaxie

Acolo Boala lui Gaucher este o boală genetică de depozitare a lipidelor, nu poate fi prevenită direct. Cu toate acestea, un test heterozigot și un diagnostic prenatal pot fi utilizate în timpul sarcinii pentru a determina dacă copilul va fi afectat de boala Gaucher.

Dupa ingrijire

Ca boală genetică, boala Gaucher este încă astăzi incurabilă. Cei afectați depind de administrarea medicamentelor pe viață. După ce pacienții au fost diagnosticați și sunt pregătiți pentru terapie, este necesară o monitorizare periodică pentru a monitoriza succesul tratamentului. De regulă, medicul invită persoanele afectate să ia o probă de sânge o dată pe trimestru pentru a verifica cele mai importante valori.

În funcție de gravitatea bolii și de evoluția ei, sunt necesare, de asemenea, la fiecare șase până la douăsprezece luni examinări minuțioase într-un centru specializat de competență Gaucher. În funcție de tipul și stadiul bolii, boala poate duce la durere severă și tulburări de mișcare și simptome de paralizie. Experții sfătuiesc să ții un jurnal al durerii și să începi terapia durerii pentru a păstra în mare măsură calitatea vieții.

În plus, exercițiile care pot fi ușor integrate în viața de zi cu zi ajută la îmbunătățirea și menținerea mobilității. În principiu, o dietă sănătoasă și echilibrată este, de asemenea, foarte recomandată pentru sindromul Gauchers. Există o nevoie crescută de calciu și fier.

De aceea, produsele lactate și făina de ovăz, lintea sau broccoli sunt o parte valoroasă a meniului. Dacă vă simțiți bine, exercițiile fizice obișnuite sunt de asemenea utile. Cu toate acestea, cei afectați ar trebui să evite sportul de contact, deoarece această boală are un risc crescut de ruptură a splinei.

Puteți face asta singur

Pacienții cu boala Gaucher pot face foarte mulți ei înșiși pentru a-și îmbunătăți calitatea vieții. Curarea activă a bolii și tratarea auto-responsabilă a bolii consolidează încrederea în sine. Cei afectați nu intră într-o spirală depresivă descendentă care se face rapid. Este important să accepți mai întâi boala. Rebeliunea, pe de altă parte, costă doar forța inutilă.

De asemenea, este recomandabil să cercetăm cât mai mult despre tabloul clinic. Cu cât există mai multe cunoștințe, cu atât frica și nesiguranța devin mai puține. Întrebările deschise pot fi discutate cu medicul de încredere. De asemenea, este recomandat să vizitați un grup de auto-ajutor. În schimb cu alți pacienți, cei afectați se simt înțeleși și nu mai sunt atât de singuri. De asemenea, este recomandabil să solicitați ajutor psihoterapeutic.

În general, este recomandată o dietă sănătoasă, echilibrată. Pacienții cu boala Gaucher pot beneficia de aceasta într-un mod special. Calciul întărește mușchii și oasele. Fierul ajută împotriva anemiei. Alimentele naturale, cum ar fi produsele lactate și cereale integrale, peștele, spanacul, nuci și leguminoasele conțin de multe ori nutrienții necesari. În plus, suplimente alimentare pot fi luate pentru a satisface nevoile zilnice. Desigur, numai după consultarea cu un medic.

Exercitiile fizice pot avea si efecte pozitive asupra sanatatii. Majoritatea sporturilor sunt ușor de făcut. Pentru a fi în siguranță, trebuie consultat medicul curant.