Daclizumabul

Daclizumabul reprezintă un anticorp monoclonal terapeutic care acționează împotriva receptorului interleukinei-2 (CD25). Medicamentul a fost dezvoltat pentru a reduce reacțiile de respingere în transplanturile de rinichi. Dar și-a dovedit eficiența împotriva sclerozei multiple.

Ce este daclizumab?

Daclizumab este un anticorp monoclonal dezvoltat pentru imunosupresie în transplanturi de organe. În special, primele cereri au fost de a reduce reacțiile de respingere în transplanturile de rinichi.

Medicamentul este un anticorp monoclonal umanizat aparținând tipului IgG1. Anticorpul este produs de celulele mielom GS-NSO murine. Celulele mielomului GS-NSO sunt create prin fuziunea celulelor B cu celulele mielomului. Celulele mielomului sunt celule imune maligne, degenerate, care, după combinarea cu celulele B producătoare de anticorpi, asigură diviziunea celulară permanentă și, astfel, producția nouă a celulelor.

Linia de celule rezultată produce constant anticorpi care acționează numai împotriva unei zone specifice (epitop) de pe suprafața antigenului. Inițial, ingredientul activ daclizumab a fost dezvoltat în SUA la Institutele Naționale de Sănătate de către compania PDL Biopharma. Cu toate acestea, este fabricat și vândut de compania farmaceutică Hoffmann-La Roche sub denumirea comercială Zenapax® pentru tratamentul imunosupresiv după un transplant de rinichi.

PDL Biopharma a format ulterior o alianță cu compania de biotehnologie Biogen Idec pentru a dezvolta în continuare daclizumab pentru tratamentul sclerozei multiple. Rezultatele în conținerea acestei boli sunt bune. Studiile au arătat că situația neurologică a pacienților s-a stabilizat cel puțin și uneori chiar s-a îmbunătățit.

Efect farmacologic

Daclizumab are efecte imunosupresoare. Anticorpii monoclonali acționează împotriva receptorului interleukinei-2 (CD25). Acest receptor servește ca punct de andocare pentru interleukina-2. Interleukina-2 este un factor de creștere și stimulează creșterea și regenerarea limfocitelor B și T. De asemenea, stimulează formarea interferonilor, a altor interleukine și a factorilor de necroză tumorală. În același timp, activează și celulele citotoxice, cum ar fi celulele ucigașe naturale, celulele ucigașe activate de limfochinină sau limfocitele care distrug tumorile.

În cele din urmă, activează și macrofagele. Cu toate acestea, interleukina-2 poate îndeplini aceste funcții numai după legarea la receptorii interleukina-2. Dacă receptorul este blocat de anticorpul monoclonal, celulele imune nu mai pot fi activate la fel de puternic. Sistemul imunitar este slăbit și odată cu el reacțiile de respingere împotriva organelor străine. În scleroza multiplă, reacția autoimună a sistemului imunitar împotriva tecilor medulare ale sistemului nervos central este inhibată.

Aplicație și utilizare medicală

În Europa, daclizumab a fost utilizat după transplanturi de rinichi ca parte a terapiei combinate cu corticosteroizi și ciclosporină. Cu toate acestea, la solicitarea producătorului la 01/01/2009, aprobarea a fost retrasă din motive comerciale. Prin urmare, retragerea nu are nicio legătură cu efectele secundare.

Pe lângă utilizarea sa în transplanturile de rinichi, studiile clinice au arătat rezultate bune în transplanturile de inimă. De asemenea, este folosit astăzi cu succes pentru uveită. Uveita este inflamația pielii medii a ochiului. Această boală este o reacție autoimună împotriva uveei (pielea mijlocie a ochiului) după infecțiile anterioare. Utilizarea anticorpilor monoclonali împotriva receptorului IL-2 îmbunătățește simptomele, deoarece reacțiile inflamatorii induse imunologic sunt slăbite.

Același mecanism este utilizat pentru tratarea sclerozei multiple. În scleroza multiplă, sistemul imunitar reacționează împotriva tecilor de mielină ale sistemului nervos central. Leziunile se dezvoltă în aceste teci de mielină, care duc pe termen lung la probleme neurologice. Prin reducerea reacțiilor inflamatorii, astfel de leziuni la teaca medulară pot fi inițial inversate.

Daclizumab este administrat intravenos atât în ​​transplanturile de rinichi, cât și în scleroza multiplă. Există în total cinci perfuzii pentru transplanturi de rinichi. Medicamentul este administrat intravenos pentru prima dată cu 24 de ore înainte de transplant. Se administrează perfuzie la fiecare 14 zile. În cazul sclerozei multiple, conform studiilor curente, se recomandă două doze inițial în două săptămâni și apoi o perfuzie la fiecare patru săptămâni.

Riscuri și reacții adverse

Daclizumab este absolut contraindicat în caz de hipersensibilitate la substanța activă și în timpul alăptării. Reacțiile de hipersensibilitate sunt foarte rare. Aceasta este anafilaxia, care se poate transforma în șoc anafilactic care poate pune viața în pericol.

Cu toate acestea, reacții adverse mai frecvente sunt cefaleea, insomnia, tremorul, hipertensiunea arterială (hipertensiunea arterială), problemele de respirație, diverse afecțiuni digestive, dureri musculare scheletice și edem.

Cu toate acestea, în studii, daclizumab nu a prezentat niciun efect asupra frecvenței infecțiilor sau a frecvenței dezvoltării cancerului. În plus, nu au fost detectate efecte toxice. Conform studiilor, nu există o doză maximă tolerabilă de aplicare.