Sindromul Mowat-Wilson

Sindromul Mowat-Wilson este o tulburare rară de dezvoltare genetică, cu o gamă largă de simptome. Pe lângă anomaliile faciale, intestinale și genitale, apar defecte cardiace și tulburări de dezvoltare a creierului ca parte a defectului genetic. Boala până acum incurabilă nu poate fi tratată decât simptomatic.

Ce este sindromul Mowat-Wilson?

Sindromul Mowat-Wilson este un tablou clinic destul de tânăr. Fenomenul divers din punct de vedere clinic a fost descris pentru prima dată de Mowat și Wilson în 1998. Pe lângă tulburările de dezvoltare, microcefalia și complexul simptomatic al bolii Hirschsprung caracterizează tabloul clinic. Un defect genetic este considerat a fi cauza bolii.

În general, simptomele sunt extrem de diverse. Până în prezent, boala rară a fost puțin cercetată. Drept urmare, până în prezent sunt puține opțiuni de terapie. Nu există o prevalență definitivă, deoarece tulburarea ar putea fi rar sau deloc diagnosticată până în secolul XXI. În prezent, există aproximativ 200 de pacienți documentați cu sindrom.

cauze

O mutație genică determină sindromul Mowat-Wilson. Conform cercetărilor recente, gena ZFHX1B este gena care cauzează boala. Se spune că defectul genetic cauzal se află în regiunea cromozomilor 2q22. Gena afectată are dimensiunea de aproximativ 70 kb și constă dintr-un total de zece exoni de 1214 aminoacizi. Această genă codifică proteina SIP1, care este activă ca un modulator de transcripție și este implicată în embriogeneză.

Prin urmare, embriogeneza celor afectați este perturbată. Anomaliile cauzatoare de boli ale genei pot corespunde la o ștergere completă, o repoziționare sau o anomalie secvențială. Defectul genetic este transmis în moștenirea dominantă autosomală. O alelă defectuoasă pe cei doi cromozomi omologi este suficientă pentru a transmite boala ereditară.

Simptome, afectiuni si semne

Simptomele sindromului Mowat-Wilson corespund unei tulburări complexe de dezvoltare și sunt diverse din punct de vedere clinic. Principalele simptome includ convulsii declanșate cerebral și microcefalie. O astfel de microcefalie apare ca urmare a întăririi premature a tuturor suturilor craniene și constrânge creierul în faza de creștere. Din această cauză, pacienții suferă retard mental. În plus, există adesea anomalii ale feței care adesea oferă pacientului un profil asemănător vulturului.

Aceste anomalii pot include, de exemplu, ochi mari, cu adâncime, sprâncene orientate pe orizontală, anomalii ale auriculelor, globule urechi încolăcite și bărbia proeminentă proeminentă. În 90 la sută dintre cazuri, persoanele afectate suferă de epilepsie. Dezvoltarea mentală este întârziată sever, iar dezvoltarea lingvistică este adesea complet absentă. Dezvoltarea motorie a pacientului este, de asemenea, încetinită.

În cazul măsurătorilor normale de naștere, apare adesea o statură scurtă secundară. Pot exista malformații ale uretrei. De asemenea, sunt de conceput defecte cardiace congenitale sau malformații ale organelor genitale. În plus, apar anomalii neuronale ale plexului peretelui intestinal, deoarece sunt caracteristice bolii Hirschsprung.

Diagnosticul și cursul bolii

Diagnosticul sindromului Mowat-Wilson nu poate fi pus pe baza unor simple examene, ci necesită o analiză a materialului genetic. Laboratorul amplifică exonii doi până la zece din gena ZFHX1B din ADN-ul genomic al pacientului. Această amplificare are loc folosind PCR. Analiza acestui material și a site-urilor de îmbinare intron-exon are loc prin secvențiere ADN.

Fiecare exon al genei ZFHX1B este examinat pentru ștergere și duplicare prin amplificare sondă dependentă de ligatura multiplex. Această procedură elaborată durează aproximativ trei săptămâni și, spre deosebire de simpla examinare a pacientului, poate permite să se facă un diagnostic fără echivoc. În cele mai multe cazuri, pe lângă ADN-ul persoanei, cel al părinților săi este, de asemenea, secvențiat și analizat.

Cursul bolii depinde foarte mult de forma anomaliilor genetice și de amploarea ștergerii sau repoziționării părților cromozomiale. Prognozele definitive pot fi greu făcute din cauza cazurilor de boală atât de puțin documentate până acum. Cu toate acestea, un diagnostic precoce și terapia ulterioară vor avea probabil o influență pozitivă asupra prognosticului.

complicaţiile

Sindromul Mowat-Wilson provoacă plângeri grave și complicații la pacient, care reduc semnificativ speranța de viață și calitatea vieții. De regulă, viața de zi cu zi a pacientului este, de asemenea, restricționată în mod semnificativ, iar cei afectați depind de ajutorul altor persoane în viața de zi cu zi.

În plus, există o retardare mentală în care rudele și părinții suferă adesea de plângeri psihologice sau depresie. În cele mai multe cazuri, cei afectați suferă, de asemenea, de crampe și scăderea rezistenței. Mai mult, apar deformații diferite ale feței și apare epilepsie.

Dezvoltarea lingvistică este, de asemenea, întârziată semnificativ, astfel încât la vârsta adultă există dificultăți considerabile de comunicare cu pacientul. De asemenea, apar un defect cardiac și o statură scurtă. Defectul cardiac poate duce la moarte spontană cardiacă, astfel încât speranța de viață a persoanei afectate este limitată de sindromul Mowat-Wilson.

Nu există niciun remediu pentru sindromul Mowat-Wilson. Cu toate acestea, diversele reclamații pot fi restricționate și tratate astfel încât persoana în cauză să aibă o viață de zi cu zi suportabilă. Nu există complicații, dar tratamentul pozitiv nu este întotdeauna posibil.

Când trebuie să te duci la doctor?

Deși sindromul Mowat-Wilson nu poate fi vindecat cu opțiunile legale și medicale actuale, tratamentul simptomelor care apar poate oferi ameliorare semnificativă. În mod normal, cu cât poate fi pus un diagnostic mai devreme, cu atât opțiunile terapeutice ale pacientului sunt mai bune. Consultarea unui medic este necesară dacă apare o tulburare de dezvoltare la copilul în creștere.

Dacă există anomalii individuale în comparație directă cu cele de aceeași vârstă, este necesar un medic. Observațiile ar trebui discutate cu el, astfel încât să fie posibilă o evaluare a stării de sănătate. Un medic trebuie să i se prezinte un handicap de învățare, deficiență de memorie, întârziere de vorbire sau particularități ale secvențelor de mișcare. Dacă aveți crampe, durere sau postură anormală, trebuie să vă adresați unui medic. Malformații faciale sau anomalii indică o afecțiune care necesită tratament.

Un medic ar trebui să clarifice o deficiență vizuală sau anomalii ale trăsăturilor faciale. Procesele sau mișcările încetinite ale gândirii sunt semne ale unei tulburări și ar trebui cercetate. Dacă există tulburări ale ritmului cardiac, probleme cu excrețiile sau neregulile în capacitatea de a reacționa sau de a percepe, trebuie consultat un medic. Tulburările de comportament, tulburările vegetative sau particularitățile aspectului pielii trebuie examinate de un medic.

Tratament și terapie

Sindromul Mowat-Wilson este până acum incurabil. Opțiunile de tratament simptomatic sunt, de asemenea, limitate. Terapiile medicinale sunt de obicei utilizate împotriva convulsiilor. Medicamentele antiepileptice prezintă cea mai mare eficacitate în acest context. Unele dintre malformațiile simptomatice pot fi corectate chirurgical. În special, simptomele bolii Hirschsprung ar trebui corectate cât mai devreme posibil, deoarece altfel se poate institui sepsis sau peritonită.

Terapia simptomatică pentru sindromul Mowat-Wilson este destinată în principal îmbunătățirii calității vieții celor afectați. În acest scop, retardul mental și motor poate fi, de asemenea, contracarat. Terapiile logopedice pot ajuta, în anumite circumstanțe, la dezvoltarea limbajului, care în sindromul Mowat-Wilson eșuează adesea complet fără măsuri terapeutice de susținere. Tratamentele fizioterapeutice și terapeutice ocupaționale pot contracara dezvoltarea întârziată a abilităților motorii.

Sindromul Mowat-Wilson este adesea o sarcină psihologică aproape de neimaginat pentru părinții unei persoane afectate. Din acest motiv, părinții pacienților sunt adesea susținuți de psihoterapeuți. Cercetările medicale sunt în prezent preocupate de abordările terapiei genice care ar trebui să vindece defectele genice în viitor. În acest fel, gena ZFHX1B defectă la cei afectați poate fi curând înlocuită, ceea ce poate face boala vindecabilă.

Perspective și prognoză

Sindromul Mowat-Wilson poate fi tratat bine în aceste zile. Speranța de viață și calitatea vieții se bazează pe tipul și severitatea malformațiilor congenitale. Cu anomalii ușoare care nu afectează inima, cei afectați pot trăi la vârsta adultă.

Pacienții grav bolnavi mor de obicei în copilărie sau adolescență ca urmare a bolii. Cauzele tipice de deces sunt infarctul miocardic sau bolile caracteristice HSCR. Crizele cerebrale duc deseori la moarte în primii ani de viață ai copilului. Sindromul rar poate fi tratat simptomatic, ceea ce înseamnă că pacienții pot duce o viață fără simptome, cel puțin temporar.

Pe termen lung, însă, sindromul Mowat-Wilson nu oferă un prognostic pozitiv, deoarece diversele malformații și anomalii duc la o deteriorare progresivă a sănătății și, în final, duc la moarte. Prognosticul pentru speranța de viață și evoluția bolii sunt făcute de obicei de către specialistul responsabil. De cele mai multe ori este neurolog sau specialist în boli genetice. În funcție de simptome, diagnosticul bolii poate fi dificil, motiv pentru care sindromul Mowat-Wilson nu este diagnosticat adesea înainte ca boala să fie bine avansată.

profilaxie

Deoarece sindromul Mowat-Wilson este o tulburare de dezvoltare complexă cu o cauză genetică, fenomenul poate fi greu prevenit. Cuplurile implicate în planificarea familiei pot, totuși, să își secvențeze ADN-ul pentru a evalua riscul personal de a transmite defecte genetice.

Dupa ingrijire

În cele mai multe cazuri, cei afectați de sindromul Mowat-Wilson nu au sau există doar câteva măsuri de urmărire disponibile, deoarece aceasta este o boală genetică. Prin urmare, cei afectați ar trebui, în mod ideal, să consulte un medic într-un stadiu timpuriu, astfel încât să nu existe alte reclamații sau complicații care să poată avea un impact negativ asupra speranței de viață și a calității vieții persoanei în cauză.

De regulă, auto-vindecarea nu poate apărea, astfel încât medicul să fie consultat la primele semne și simptome ale bolii. Dacă doriți să aveți copii, testarea genetică și consilierea pot fi utile pentru a preveni reapariția sindromului la descendenții dumneavoastră. De regulă, cei afectați de sindromul Mowat-Wilson sunt dependenți de aportul diferitelor medicamente.

Acestea trebuie luate întotdeauna la timp și în doza corectă pentru a ameliora simptomele. În cazul copiilor, în special părinții ar trebui să controleze aportul. Măsurile de fizioterapie sunt, de asemenea, necesare în multe cazuri, deși unele dintre exerciții pot fi efectuate și în propria casă. Nu se poate prevedea în mod universal dacă sindromul Mowat-Wilson va duce la o speranță de viață redusă pentru persoana afectată.

Puteți face asta singur

Întrucât, din păcate, nu există remedii pentru sindromul Mowat-Wilson, principala prioritate este în prezent îmbunătățirea calității vieții copilului.

În multe cazuri, terapia logopedică începută timpuriu poate contracara dezvoltarea lingvistică întârziată și poate asigura un succes semnificativ în dezvoltarea limbajului. În plus, măsurile de terapie intensivă fizioterapeutică și ocupațională asigură o dezvoltare motrică și mentală mai bună. Pe lângă măsurile prescrise de medic, este de asemenea recomandat să abordați singur subiectul și să continuați terapia acasă.

Grija pentru un copil cu dizabilități este o povară enormă, în special pentru părinți, dar și pentru orice frați care pot fi prezenți, care pot afecta viața de familie și, în final, calitatea îngrijirii. Prin urmare, este extrem de important ca, în astfel de cazuri, părinții să caute în timp util psihoterapia, care le oferă mai multă putere pe termen lung, prin învățarea metodelor de relaxare și de gestionare a conflictelor.

De asemenea, trebuie reținut faptul că persoanele afectate au dreptul la îngrijiri preventive de până la șase săptămâni în fiecare an, pentru care asigurarea de îngrijire plătește costurile. Există deja facilități care oferă terapie intensivă în timpul zilei, în timp ce rudele se pot relaxa în excursii. Acest lucru poate fi de mare ajutor, în special cu frații.