meticilino

meticilino este un antibiotic din grupul de ingrediente active cu penicilină. Este eficient numai împotriva bacteriilor gram-pozitive, cum ar fi Staphylococcus aureus și, prin urmare, are un spectru de activitate foarte restrâns. Astăzi nu mai este utilizat ca medicament, ci este utilizat doar ca substanță indicator în testele de rezistență MRSA.

Ce este meticilina?

Meticilina este considerată a fi prima penicilină în care s-a stabilit rezistența la penicilinaza bacteriilor. Caracteristica caracteristică a meticilinei este un inel beta-lactam, care este protejat stermic împotriva distrugerii externe. Enzima penicilinaza descompune acest inel beta-lactam în peniciline, ceea ce le face ineficiente.

Cu toate acestea, meticilina are un lanț lateral care împiedică enzima să acceseze inelul beta-lactam. Prin urmare, meticilina a ridicat multe speranțe de a fi o penicilină eficientă împotriva bacteriilor gram pozitive. În 1959 a fost dezvoltat de compania farmaceutică "Beecham". La început, infecțiile cu bacteria Staphylococcus aureus ar putea fi combătute eficient. Cu toate acestea, s-a dezvoltat tot mai multă rezistență.

Meticilina trebuia administrată parenteral (nu prin intermediul sistemului digestiv), deoarece este sensibilă la acide și, prin urmare, ar fi distrusă în stomac. Meticilina a fost înlocuită ulterior de penacilina oxacilină sau flucloxacilină, care sunt, de asemenea, rezistente la penicilinaza, deoarece sunt rezistente la acid și, prin urmare, pot fi administrate și pe cale orală. În același timp, acestea conduc, de asemenea, la mai puține efecte secundare decât meticilina.

Convingerea că meticilina nu poate duce la rezistență la tulpinile bacteriene a fost, de asemenea, respinsă. Astăzi, termenul MRSA (Staphylococcus aureus rezistent la meticilină) reprezintă un germen spital periculos multi-rezistent.

Efect farmacologic

Efectul antibacterian al meticilinei împotriva germenilor gram pozitivi se bazează pe perturbarea structurii unui strat de mureină. Bacteriile existente nu sunt atacate de meticilină. Cu toate acestea, profilarea lor celulară este împiedicată, deoarece peretele celular al bacteriilor nu se poate forma din cauza structurii perturbate a stratului de mureină. Mureina este un peptidoglican, care este esențial pentru construcția peretelui celular bacterian. Spre deosebire de bacteriile Gram-negative, bacteriile gram-pozitive au, în special, un strat gros de mureină. Prin urmare, meticilina este eficientă numai împotriva germenilor gram-pozitivi. Cu toate acestea, bacteriile gram-negative sunt rezistente la meticilină.

Stratul de mureină este construit folosind enzima bacteriană transpeptidaza. Enzima transpeptidaza asigură conectarea acidului N-acetilmuramic cu N-acetilglucozamina pentru a forma mureină. Cu toate acestea, transpeptidaza este sensibilă la toate antibioticele beta-lactam. Antibioticele beta-lactam inhibă enzima formând o legătură strânsă. În cursul acestei reacții, inelul beta-lactam se deschide și sub această formă poate lega aminoacizii în centrul activ al enzimei, astfel încât transpeptidaza își pierde eficacitatea. Mutațiile continue au făcut ca transpeptidaza să fie din ce în ce mai stabilă împotriva acțiunii antibiotice beta-lactamice. Rezistența la beta-lactampeniciline, cum ar fi meticilina, s-a dezvoltat devreme.

Aplicație și utilizare medicală

De la sfârșitul anilor 1950, meticilina a fost folosită ca antibiotic împotriva bacteriilor gram pozitive. A găsit o aplicație specială în combaterea infecțiilor cu Staphylococcus aureus. De obicei, aceste bacterii sunt inofensive. Se găsește peste tot pe pielea și mucoasele oamenilor și animalelor. Cu toate acestea, la persoanele imunocompromise pot apărea infecții grave.

Meticilina a oprit răspândirea acestor germeni. Cu toate acestea, întrucât meticilina este sensibilă la acizi, a trebuit să fie administrată prin perfuzii. De-a lungul timpului, meticilina a fost înlocuită în cele din urmă de antibiotice beta-lactam rezistente la acid oxacilină, flucloxacilină și dicloxacilină. Acționează în același mod ca meticilina, dar au mai puține efecte secundare.

Astăzi, meticilina este utilizată doar ca substanță indicator ca parte a testului de rezidență MRSA, alături de oxacilină și alte antibiotice. Meticilina a fost utilizată inițial ca antibiotic cu plumb pentru acest test. Acest lucru dă naștere și la denumirea MRSA pentru germenii spitalului multi-rezistenți. Pe lângă denumirea MRSA, ORSA (Staphylococcus aureus rezistent la oxacilină) s-a stabilit pentru germenii spitalici, deoarece astăzi oxacilina este adesea folosită ca substanță indicatoare.

Semnificația medicală reală a meticilinei se bazează pe faptul că a fost prima penicilină rezistentă la penicilină utilizată. Era un antibiotic cu bandă îngustă împotriva germenilor gram pozitivi.

Riscuri și reacții adverse

Utilizarea crescută a meticilinei a contribuit, printre altele, la dezvoltarea germenilor multi-rezistenți. Când a început utilizarea la sfârșitul anilor '50, formarea rezistenței la meticilină a fost exclusă. Cu toate acestea, germenii rezistenți la antibiotice s-au dezvoltat în primii ani. Astăzi, MRSA sau ORSA este considerat cel mai important reprezentant al germenilor multi-rezistenți.

Deoarece utilizarea meticilinei a început foarte devreme, prima rezistență la antibiotice a fost asociată cu meticilină. Cu toate acestea, s-a constatat că acești germeni au dezvoltat și rezistență la alte antibiotice beta-lactam, deoarece modul lor de acțiune este comparabil.

Meticilina a fost folosită în special în spitale, în alte unități medicale sau în casele de îngrijiri medicale, deoarece aici au apărut cele mai multe infecții cu Staphylococcus aureus din cauza numeroșilor pacienți imunocompromisi tratați aici. Ca urmare, germenii au dezvoltat inițial rezistență la antibiotice beta-lactam și mai târziu parțial și la alte antibiotice.

Apariția germenilor multi-rezistenți în spitale, în alte unități medicale și în casele de îngrijiri medicale reprezintă astăzi provocări majore pentru sectorul sănătății.Tratamentul în masă, nediferențiat cu antibiotice și în special cu meticilină, a dus la boli care nu existau în trecut. În plus, acum este din ce în ce mai dificil să conțină infecții cu Staphylococcus aureus la persoanele imunocompromise, deoarece se dezvoltă din ce în ce mai multă rezistență la anumite antibiotice.