Bendamustina

Bendamustina este un agent chimioterapeutic extrem de eficient care, comparativ cu terapiile convenționale (regimul CHOP), obține rezultate de tratament mai bune pentru anumite tipuri de cancer. În același timp, este asociat cu efecte secundare semnificativ mai puține decât acestea. Majoritatea persoanelor afectate consideră că pierderea părului este foarte rară ca fiind pozitivă.

Ce este bendamustina

Bendamustina (formula moleculară: C16H21Cl2N3O2) este prezentă sub formă de clorhidrat de bendamustină în medicamentele pentru cancer. Chimic aparține grupului de agenți alchilatori bifuncționali și subgrupului de derivați de mustar de azot. Cu toate acestea, în comparație cu acestea, provoacă mult mai puține efecte secundare.

Bendamustina este un citostatic care dezactivează celulele tumorale prin alchilare. Inhibă creșterea tumorilor în tumorile hematologice și solide la fel de eficient. Bendamustina se utilizează fie ca un singur preparat, fie împreună cu rituximabul anticorpului monoclonal.

Ingredientul activ a fost dezvoltat în RDG în anii 1960 și descris științific pentru prima dată în 1963. Medicii au numit-o IMET3393. A fost disponibil sub formă de medicament la sfârșitul anilor '60 (denumirea comercială: Cytostasan®). A fost aprobat în Republica Federală Germania în 1993.

Medicamentul, care este eficient în câteva minute, combate celulele canceroase mult mai eficient decât alți reprezentanți ai grupului său de ingrediente active. Nu numai că îi dezactivează, dar îi declanșează și programul de sinucidere (apoptoză). În terapia combinată cu rituximab, sunt conținute chiar și celule tumorale rezistente la agenții de alchilare și care reacționează într-o manieră refractivă.

Doza exactă a agentului depinde de tabloul clinic, gradul de pretratare și mărimea suprafeței corpului pacientului. Bendamustina este disponibilă ca un preparat mono sub denumirile comerciale Levact® și Ribomustin®.

Efect farmacologic

Bendamustina funcționează extrem de rapid: în aproximativ 7 minute este distribuită în toate țesuturile corpului, indiferent de stadiul tumorii și vârsta pacientului. Cu toate acestea, nu se răspândește uniform pe tot corpul. În ficat este transformat imediat în derivat hidroxi citotoxic. Bendamustina are efecte antineoplazice și anti-citocicide. Ingredientul activ este metabolizat în ficat. Aceasta produce metaboliții activi M3 și M4, care, însă - în comparație cu substanța mamă - arată o eficiență mult mai mică: M3 apare în plasma sanguină în concentrație de aproximativ 1:10 în comparație cu bendamustina, M4 în raport de 1: 100.

Bendamustida distruge ADN-ul celulelor tumorale prin alchilare. Modifică dubla catena a ADN-ului prin stimularea reticulării ADN-ului și proteinelor funcționale. Acest lucru duce la ruperea cablului dublu helix și, de asemenea, ruperea catenelor cromozomiale care nu mai pot fi reparate. Celula canceroasă se mută și funcționalitatea acesteia este perturbată. Informațiile genetice deteriorate nu mai pot fi citite și transcrise. Drept urmare, celula degenerată nu se mai poate diviza / înmulți și în cele din urmă moare. Repararea ADN-ului tumoral deteriorat este prevenită foarte sever, în special în cancerul de sân.

După administrarea intravenoasă, mai mult de 90% din bendamustină se leagă de proteinele plasmatice (albumină) și este totuși excretat din organism în medie de 40 de minute. Aproape 95% din aceasta este evacuată prin tractul urinar. Doar aproximativ o zecime din ingredientul activ administrat nu este metabolizat de către organism. Ele pot fi detectate în urină.

Aplicație și utilizare medicală

Bendamustina se administrează numai parenteral. Doza selectată, ținând cont de factori individuali (vârstă, tip de cancer, stadiu tumoral, pretratare, dimensiunea suprafeței corpului) este cuprinsă între 50 și 150 mg / m² cap. Agentul se aplică de obicei sub formă de perfuzie pe termen scurt (30 până la 60 de minute) în două zile consecutive. Chimioterapia se repetă la fiecare 4 săptămâni. La o doză mai mică (50 până la 60 mg / m² KOF) poate fi, de asemenea, administrat în până la 5 zile consecutive.

Este avantajos că aportul de bendamustină nu conduce la rezistență încrucișată la alte citostatice. Medicamentul este aprobat pentru tratamentul bolii Hodgkin, mielom multiplu, limfom cu celule de manta, limfom indolent non-Hodgkin și leucemie limfocitară cronică (CLL).

Totuși, bendamustina s-a dovedit a fi eficientă și în tratamentul cancerului de sân - pentru care a fost aprobat în RDG - și în cancerul pulmonar cu celule mici. De exemplu, timpul de supraviețuire a limfomului indolent non-Hodgkin și a limfomului cu celule de manta în stadiile ulterioare ale cancerului cu terapia combinată de bendamustină și rituximab, comparativ cu tratamentul standard (regimul CHOP) este de aproximativ 70 până la 31 de luni, fără progresie. Când s-a administrat CHOP, creșterea tumorii a continuat, deși într-un ritm mai lent.

Bendamustina nu este eficientă pentru melanomele, tumorile cu celule germinale, sarcoamele țesuturilor moi, carcinomul hepatic, carcinomul canalului biliar și carcinomul cu celule scuamoase ale capului și gâtului.

Riscuri și reacții adverse

Reacțiile adverse comune includ deficiența globulelor albe, anemie (anemie), mielosupresie, pierderea poftei de mâncare, greață, reacții de hipersensibilitate, senzație de gust afectată, gură uscată, dureri de stomac colos, senzații de căldură, roșeață a feței, iritații ale mucoaselor, diaree, constipație și infecție. În cazuri mai rare, pot apărea afecțiuni ale pielii, reacții alergice și inflamații ale venelor la locul injecției.

Căderea părului (alopecia) este foarte rară și nu afectează niciodată întregul scalp. Greața este, de asemenea, mai puțin frecventă după tratamentul cu bendamustină decât cu alte citostatice. Greața apare după o întârziere de timp la aproximativ o treime dintre pacienți și este tratată cu un agent anti-greață (antagonist 5HT3).

Medicamentul antitumoral nu trebuie utilizat în cazuri de afectare a funcției renale, leziuni hepatice severe, modificarea numărului de sânge, icter, operații majore anterioare, vaccinare împotriva febrei galbene, infecții, sarcină și alăptare (în experimentele pe animale, embrionul a fost deteriorat). Dacă bendamustina traversează bariera placentară sau trece în laptele matern nu a fost încă determinată la om.

Pacienții cu vârstă sexuală activă trebuie să utilizeze contracepția eficientă în timpul chimioterapiei cu bendamustină, iar pacienții de sex masculin până la 6 luni după ultima perfuzie.