Sindromul Joubert

Sindromul Joubert se caracterizează printr-o malformație congenitală a tulpinii creierului, precum și printr-o agenezie (malformație de inhibare, lipsă de atașament, de exemplu bare cerebrale, apendice). Hipoplazia (subdezvoltarea) viermului cerebelos poate exista și ea. Pacienții care suferă de acest defect genetic recesiv autosomal prezintă, printre altele, un comportament anormal de respirație și ataxie.

Ce este Sindromul Joubert?

Oameni cu Sindromul Joubert suferă de tulburări de dezvoltare ale sistemului nervos central și de tulburări funcționale rezultate. Cercetările medicale sunt controversate în ceea ce privește dacă această tulburare genetică trebuie clasificată ca boală în sine.

Pacienții afectați prezintă o varietate de simptome diferite. Din această cauză, un diagnostic final este dificil. JB se caracterizează printr-o eterogenitate extinsă a locului genic. Până în prezent, au fost identificate mai multe mutații genice. O analiză a mutațiilor este foarte extinsă.

cauze

Sindromul Joubert aparține grupului de ciliofatie primară. Cu această tulburare genetică a cililor primari sau a corpului bazal, pot apărea diferite tipuri de tulburări de dezvoltare. Ca procese speciale de celule, cilii îndeplinesc diverse sarcini. Acționează ca senzori chimio, mecanic și osmoză și sunt implicați în multe căi de semnalizare. În plus, asigură dezvoltarea normală a organelor.

Ei mențin homeostazia tisulară a proceselor de bază de dezvoltare. Un număr mare de proteine ​​implicate formează o rețea complexă prin interacțiune. Dacă alte organe sunt afectate în plus față de simptomele principale, atunci este prezentă JSRD (tulburarea aferentă sindromului Joubert). Această boală secundară se caracterizează prin alte manifestări ale organelor care implică rinichii, ficatul și ochii.

Este un sindrom genetic eterogen. Medicii au descoperit malformații în gena NPHP6 / CEP290 (care codifică nefrocistina-6) sau în gena NPHP8 / RPGRIP1L (care codifică nefrocistina-8). Alte mutații ale genelor sunt MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 și INPP5E. Doar câțiva pacienți au mutații în NPHP4 și NPHP1.

Simptome, afectiuni si semne

Caracteristica patognomonică este „semnul molar al dinților” (MTS), care poate fi determinat folosind „imagistica prin rezonanță magnetică a creierului cu greutate axială T1”. Această caracteristică se caracterizează prin ageneză sau hipoplazie a viermei cerebeloase sau a viermei cerebeloase. Mai mult, fosa interpendiculară posterioară (groapa dintre picioarele cerebrale) este puternic atrasă și tulpinile cerebeloase au o formă proeminentă superioară datorită unei malformații a creierului mijlociu.

Pe lângă MTS, pacienții suferă adesea de tulburări respiratorii, ataxie, hipotensiune musculară și retard psihomotor. 8 la 19 la sută dintre cei afectați prezintă poliactilie postaxială (mai multe degete) și șase la sută un encefalocel occipital (meningo), în care partea din spate a creierului este bombată.

Această deformare a fost înregistrată pentru prima dată în 1969. Prevalența este de aproximativ 1: 100.000, un raport care arată cât de rar apare boala. Doar o sută de cazuri au fost documentate de la primul sondaj medical. Deoarece acest defect genetic apare sub diferite forme și variante, medicii presupun modificări multiple în genetică.

O anomalie exactă nu a fost încă verificată în mod concludent. Cu toate acestea, o mutație a cromozomului X este considerată sigură. Această tulburare este transmisă pe baza moștenirii recesive autosomale. Un vermis cerebelli lipsit (cerebel, vierme cerebelos), afectarea retinei și un iris vizibil sunt implicate.

Simptomele și plângerile frecvente în perioada neonatală sunt nistagmusul și un model de respirație neregulat ca tahipnee episodică și apnee. Copiii mici pot dezvolta hipotonie. Odată cu înaintarea vârstei, se dezvoltă un dezechilibru și un ritm inegal (ataxie). Aceste simptome principale sunt cunoscute și ca repere motorii.

Pacienții au niveluri diferite de abilități cognitive și pot fi grav afectate, dar pot arăta, de asemenea, un nivel normal de inteligență. Apraxia oculo-motorie (tulburare de mișcare) este de asemenea posibilă.

Caracteristici ale acestui defect genetic sunt anomaliile craniofaciale, cum ar fi un cap mare, sprâncenele rotunjite și înalte, o frunte proeminentă (proeminentă), o gură deformată, o limbă care se mișcă ritmic și proeminente și urechile adânci. Simptomele ocazionale sunt nefrofiteza, distrofia retiniană și polidactila.

Diagnosticul și cursul bolii

Un diagnostic se face pe baza reperelor caracteristice citate anterior de ataxie, hipotensiune arterială, apraxie oculomotorie, vermis cerebelli deschis după săptămâna a 18-a de sarcină și întârziere în dezvoltare. În plus, în RMN, MTS (semnul Molar), se face o constatare neuroradiologică caracteristică.

Această caracteristică, cunoscută sub denumirea de semnul molar, se datorează malformațiilor din pastile și creierul mijlociu, precum și hipoplazia viermului mic al creierului. Diagnosticele diferențiale sunt făcute pe baza unor boli strâns legate de JS, cum ar fi JSRD (tulburare legată de sindromul Joubert), malformație Dandy-Walker (vierme cerebelos malformat fără MTS), tipuri 1 și 2 de apraxie oculomotorie, hipoplazie ponto-cerebrală și atrofie, 3-c Sindromul, sindroamele orofacio-digitale II și III, precum și sindromul Meckel-Gruber.

Etapa I include „analiza panoului bazată pe secvențiere de generație următoare” a genelor JBTS5 (53 de exoni de codificare), JBTS3 (26 de exoni de codare), JBTS6 (28 de exoni de codare) și JBTS9 (36 de exoni de codificare). Gena JBTS4 este testată pentru ștergerea homozigotă prin PCR multiplex. În stadiul II, celelalte gene JB sunt analizate prin PCR (un proces care duplică secvențele genice în lanțul ADN în funcție de enzimă) și secvențarea ulterioară a Sanger, în funcție de caracteristicile fenotipice, corespunzând scăderii frecvențelor de mutație.

Pentru a exclude dezechilibrele cromozomiale, se realizează o analiză diferențială a tabloului SNP de diagnostic. Dacă există o consanguinitate sau dacă mai multe persoane bolnave sunt cunoscute în cadrul familiei, medicii efectuează screeningul de homozigozitate cu ajutorul unei analize de cuplare în markerul microsatelitului care flanchează gena și analiza genică ulterioară folosind secvențializarea Sanger. De la doi la zece mililitri de sânge EDTA sunt prelevate de la copii ca material de diagnostic, de la adulți cantitatea este de cinci până la zece mililitri.

ADN-ul sau materialul țesutului este de asemenea potrivit. Etapa I: Materialul ADN genomic este examinat pentru existența unor duplicări sau ștergeri cu ajutorul unei analize cantitative a genei NPHP1 folosind MLPA. Cantități foarte mici de ADN din genom sunt examinate pentru ștergerile și duplicările exonilor individuali (segmente de genă). Etapa II: Exonii codați ai genelor identificate până acum sunt evaluați folosind frecvențe de generație următoare. Siturile de îmbinare sunt îmbogățite prin hibridizarea sondei.

complicaţiile

Sindromul Joubert face ca majoritatea pacienților să sufere de diverse boli. Acest lucru duce, de obicei, la statura scurtă, tulburări de respirație și, în plus, la retard. De asemenea, dezvoltarea mentală a copilului poate fi restricționată. Dificultățile de respirație pot duce și la scurtarea respirației, care trebuie tratată cu siguranță.

Nu este neobișnuit ca părinții persoanei să sufere de depresie severă sau alte tulburări psihologice. De asemenea, pacienții prezintă tulburări de echilibru și adesea suferă de o mobilitate restrânsă. Nu este neobișnuit să existe disconfort pentru ochi și urechi, ceea ce duce la pierderea auzului sau probleme vizuale. Calitatea vieții pacientului este redusă semnificativ prin sindromul Joubert.

Cu ajutorul diferitelor terapii, sindromul Joubert poate fi restricționat și tratat. Din păcate, un tratament cauzal nu poate fi efectuat. În situații de urgență, ventilația de urgență poate fi, de asemenea, efectuată dacă există o lipsă de respirație. Nu există complicații particulare în tratamentul în sine. În general, nu se poate prevedea dacă speranța de viață a pacientului va fi redusă prin sindromul Joubert.

Când trebuie să te duci la doctor?

O mamă în expectativă ar trebui să participe la toate verificările disponibile în timpul sarcinii. La examinări, starea de sănătate a femeii însărcinate, precum și cea a copilului nenăscut sunt examinate. Deoarece sindromul Joubert poate fi diagnosticat încă din a 18-a săptămână de sarcină, este recomandabil să se folosească de controalele medicale preventive recomandate de companiile de asigurări de sănătate. În plus, dacă există un defect genetic în istoria strămoșilor părinților, consilierea și examinarea genetică sunt în general recomandabile.

În cazul puțin probabil în care nu s-a constatat nicio neregularitate în pântec, verificările automate de către obstetricieni și pediatri au loc imediat după naștere. Tulburările de respirație pot fi detectate în timpul acestor examinări. Dacă părinții copilului observă discrepanțe neobișnuite care au fost anterior nedetectate, observațiile trebuie discutate cu un medic. Dacă există particularități fizice, statură scurtă sau deformări, trebuie consultat un medic.

Dacă, în comparație directă cu copii de aceeași vârstă, sunt observate probleme de limbaj sau subdezvoltare mentală, trebuie consultat un medic. Investigațiile sunt necesare pentru a clarifica cauza. Cu cât se face un diagnostic mai devreme, cu atât terapiile vizate anterior pot fi inițiate pentru a sprijini copilul. Prin urmare, consultarea cu un medic trebuie făcută la primul semn al unei anomalii.

Tratament și terapie

Părinții au dreptul la consiliere genetică. Opțiunile de tratament sunt la fel de diverse, deoarece cauzele acestei boli sunt diverse. În cazul tulburărilor de dezvoltare motorie și a hipotensiunii arteriale, intră în joc programe de asistență educațională, limbaj, terapie ocupațională și ocupațională, care pot avea un efect benefic asupra evoluției bolii.

Celor afectați cu modele de respirație anormale li se poate da și substituție de oxigen sau ventilație. Pacienții cu simptome ușoare au un prognostic pozitiv. Pacienții puternic afectați trebuie îngrijiți de un centru de referință expert.

Perspective și prognoză

Prognosticul pentru sindromul Joubert este slab. Acest sindrom este o tulburare genetică. Cu cerințele medicale, științifice și legale actuale, acest lucru nu poate fi vindecat. Cercetătorii și medicii nu au dreptul legal să schimbe condițiile genetice ale unei persoane prin intervenții. Din acest motiv, tratamentul este îndreptat către utilizarea de terapii care au scopul de a îmbunătăți calitatea vieții existente. Fără utilizarea îngrijirii medicale, reducerea bunăstării pacientului este în continuare redusă.

Cu cât sindromul poate fi diagnosticat și tratat mai devreme, cu atât rezultatele vor fi mai bune. În situații de urgență, este indicată ventilația de urgență a persoanei în cauză, altfel pacientul poate muri prematur. Deși numeroase terapii sunt reunite și aplicate într-un plan individual de tratament, boala existentă poate duce la tulburări secundare. Acestea agravează prognosticul general.

Tulburările funcționale existente sau alte restricții de circulație pot duce la boli mintale. Depresia temporară sau persistentă, schimbările de dispoziție sau modificările personalității sunt documentate la mulți pacienți. Aceasta reprezintă o povară suplimentară pentru persoana în cauză și pentru mediul înconjurător.Vietatea de zi cu zi a unui pacient cu sindrom Joubert poate fi adesea gestionată doar cu suficient ajutor și sprijin din partea rudelor. Tulburările de echilibru și ataxia devin mai severe odată cu vârsta.

profilaxie

Deoarece nu a fost încă posibil să se determine în mod concludent o cauză genetică exactă, nu există măsuri preventive în sens clinic. Singura modalitate de a contracara malformațiile din organismul uman este de a duce un stil de viață sănătos.

Dupa ingrijire

În majoritatea cazurilor, pacientul cu sindrom Joubert nu are disponibile opțiuni de urmărire directă sau specială, astfel încât persoana afectată depinde în primul rând de un diagnostic rapid și, mai ales, de un diagnostic precoce al bolii. Cu cât boala este mai devreme recunoscută, cu atât va fi mai bine cursul ulterior. Prin urmare, este recomandabil să contactați un medic la primele simptome și semne.

Cu această boală, persoana afectată depinde de obicei de terapie intensivă și terapie care poate atenua simptomele. Ajutorul și sprijinul părinților și al rudelor este de asemenea foarte solicitat pentru a permite persoanei afectate să ducă o viață normală posibil. Adesea, exercițiile de fizioterapie sau fizioterapie pot fi, de asemenea, efectuate în propria casă, ceea ce poate atenua simptomele.

Simptomele nu pot fi întotdeauna ameliorate complet. Contactul cu alți bolnavi de sindrom Joubert poate fi, de asemenea, foarte util, deoarece nu este neobișnuit să se facă schimb de informații. De regulă, speranța de viață a persoanei afectate nu este redusă de această boală.

Puteți face asta singur

Sindromul Joubert este incurabil și ajutorul de zi cu zi este, de asemenea, dificil. Simptomele bolii congenitale sunt de cele mai multe ori inevitabile. Cu toate acestea, este posibil ca unele dintre ele să fie atenuate.

Deoarece respirația este perturbată în special la cei afectați, acesta este un punct de plecare. Un climat de cameră optimizat poate fi util. Aerul de încălzire uscat poate agrava problemele de respirație. Aerul prea rece are același efect. În mod ideal, temperatura camerei este în jur de 20 ° C și umiditatea în jur de 50 la sută. Plantele interioare, în special, pot contribui la un climat interior optim. În mod alternativ, prosoape umede pot fi de asemenea plasate în cameră pentru a menține umiditatea la nivelul dorit. Clima interioară poate fi urmărită folosind un higrometru. Un alt punct de plecare care vizează și respirația este exercițiile de respirație. Utilizarea regulată îmbunătățește percepția procesului altfel automat. În acest fel, puteți preveni respirația prea repede și respirația face pauze.

De asemenea, are sens dacă cei afectați nu dorm singuri într-o cameră. Rudele pot observa pauze în respirație în timpul somnului și trezesc pacientul sau îi pot stimula să respire. Dar asta este doar o precauție.