Otrăvire

La un Otrăvire Substanțe toxice apar în organism în timpul metabolismului. Poate apărea atunci când substanțele străine (xenobiotice) sunt descompuse în organism. Când se utilizează prodroguri, apare o formă ușoară și deliberată de otrăvire.

Ce este otrăvirea?

O intoxicație sau Toxification denotă un proces din organism care transformă substanțe străine ineficiente sau slab toxice în substanțe biologice eficiente sau chiar foarte toxice ca parte a metabolismului.

În mod normal, substanțele străine absorbite din exterior, care nu au nici o importanță pentru organism sau pot provoca efecte nocive, sunt transformate în ficat în compuși ineficienți și puternic solubili în apă, astfel încât să poată fi excretați prin rinichi, transpirație sau respirație. Scopul este dezintoxicarea organismului.

Cu toate acestea, enzimele sunt nespecifice. Se poate întâmpla ca anumite substanțe ineficiente să devină eficiente sau chiar toxice. În unele cazuri, acest lucru este dorit în mod explicit. De exemplu, unele medicamente își dezvoltă eficacitatea doar printr-o biotransformare în organism. Cu toate acestea, pot apărea și substanțe foarte toxice care afectează organismul.

Toată lumea este înzestrată cu enzime individuale, astfel încât un medicament nu este toxic sau eficient peste tot în aceeași măsură. Aceasta este una dintre cauzele care apar diverse reacții adverse la medicamente.

Funcție și sarcină

Toxificarea xenobiotice este de obicei problematică pentru organism. Cu toate acestea, în cazul medicamentelor cunoscute sub numele de prodroguri, această schimbare este intenționată. Aceste substanțe formează metaboliți eficienți doar în timpul dezintoxicării la ficat. Acest lucru se aplică medicamentelor codeină, clopidogrel, levodopa, metamizol, fenacetină și omeprazol, printre altele.

De exemplu, codeina este transformată în morfină sau fenacetină în paracetamol. Levodopa este considerată un precursor al adrenalinei, noradrenalinei sau dopaminei folosite în tratamentul Parkinson. Medicamentul tiroidian carbimazol sau cloriazepoxidul pentru somnifere devin substanțe eficiente doar printr-o biotransformare în organism.

Indiferent de structura lor chimică, toate substanțele din organism suferă o biotransformare după ce au fost ingerate în ficat. Scopul acestui metabolism este de a detoxifica organismul. Substanțele sunt transformate într-o formă solubilă în apă, astfel încât să poată fi îndepărtate rapid din organism. În prima fază, au loc reacții nespecifice care se aplică în mod egal tuturor substanțelor străine. Aceasta duce la reacții de oxidare, reducere și hidroliză. Tuturor compușilor li se oferă anumite grupări funcționale. În unele cazuri, grupurile funcționale existente sunt schimbate. Aceste reacții sunt catalizate de enzimele sistemului citocrom P-450.

Într-o a doua fază au loc reacții de conjugare. Metaboliții substanțelor străine sunt conectați la substanțele solubile în apă ale organismului prin intermediul grupărilor funcționale. Aceasta duce la reacții de conjugare cu acid glucuronic, resturi de acil și acetil, aminoacizi, grupări metil, glutation sau sulfați. Metaboliții pot fi transportați sub această formă.

În a treia fază, acestea sunt acum transportate din celule prin intermediul moleculelor de transport și apoi cu fluxul sanguin și sistemul limfatic prin corp către rinichi.

Conversia substanțelor ineficiente în compuși efectivi sau chiar toxici se poate întâmpla în timpul primei lor treceri prin ficat, ca parte a așa-numitului efect de primă trecere. În cazul unui efect de primă trecere, substanțele inactive migrează prin circulația enterohepatică prin ficat și sunt transformate biochimic într-o substanță activă.

Boli și afecțiuni

În caz de otrăvire sau toxificare, însă, compușii ineficienți duc adesea la substanțe extrem de toxice. În timpul metabolizării alcoolilor, în prima fază se formează aldehide și acizi carboxilici. De obicei, aceasta nu este o problemă, deoarece compușii rezultați sunt de obicei netoxici. Metanolul nu este în primul rând toxic, dar când este metabolizat, formaldehida toxică se formează sub formă de aldehidă, iar acidul formic caustic este produs sub formă de acid carboxilic. Ambele substanțe sunt mult mai toxice decât metanolul. Consumul de metanol poate duce la orbire sau chiar moarte.

Toxificarea poate apărea și în cazul în care substanțele de pornire sunt utilizate în doze prea mari. Creșterea activării enzimei determină mulți metaboliți activi în prima fază, care nu pot fi inactivate atât de repede, deoarece capacitățile sunt insuficiente pentru a doua fază. Metaboliții activi apoi acționează ca radicali liberi și deteriorează celula și materialul genetic.

Când celulele sunt deteriorate, enzimele lizozomale sunt eliberate, care pot distruge complet celulele. Ficatul și rinichii, în special, sunt deteriorați.Un exemplu al acestui efect este luarea unei doze mari de paracetamol. Intoxicația cu paracetamol poate duce la deces prin degradarea ficatului.

În unele cazuri, toxifierea poate fi instalată și în a doua fază a metabolismului. Acest lucru se poate întâmpla cu insuficiență renală. Metabolitul morfină morfină-6-glucuronida este de obicei îndepărtat rapid din rinichi, dar s-a constatat că, dacă rinichii sunt slabi, are loc o conversie suplimentară, ceea ce face metabolitul și mai eficient decât materia primă. Totuși, toxicizarea din faza a 2-a este foarte rară.

Un alt exemplu de toxificare este intoxicația cu rapiță. Materiile prime din ragwort sunt alcaloizii pirolidizinici (PA), care nu sunt ei înșiși toxici. Dacă contactul cu alcaloidul nu este foarte intens, acesta se descompune bine în organism. Cu toate acestea, dacă organismul a fost expus la cantități mari, metaboliții intermediari nu pot fi defalcați suficient de repede. Ei apoi atacă celulele hepatice și materialul genetic.