La fel de Primul efect de trecere medicul descrie un proces de metabolism biochimic în prima trecere prin ficat, care deformează medicamentele administrate oral în așa-numiții metaboliți și, astfel, slăbește sau activează eficiența acestora.
Intensitatea metabolismului în ficat este direct legată de funcțiile hepatice individuale și, prin urmare, poate diferi de la pacient la pacient. Efectul first-pass este deosebit de important în dezvoltarea de medicamente, deoarece este legat indisolubil de biodisponibilitatea medicamentelor.
Care este primul efect de trecere?
În timpul primei treceri prin ficat, un medicament este transformat biochimic. Măsura în care se efectuează această conversie depinde de funcția hepatică a pacientului. De asemenea, medicul descrie procesul de conversie biochimic în sine ca fiind metabolism.
Metabolismul din prima trecere prin ficat este din nou denumit din punct de vedere medical ca efect de prim-pas și are ca rezultat un produs intermediar care nu are prea multe legături cu substanța medicamentoasă reală. Fie metabolizarea oprește eficacitatea unui medicament, fie rezultă într-un produs eficient, de exemplu în cazul medicamentelor orale care au fost dezvoltate luând în considerare efectul primului pasaj.
În timp ce unele medicamente își pierd eficacitatea ca urmare a efectului prim-pass, altele sunt activate doar atunci când sunt metabolizate. În legătură directă cu aceasta, farmacocinetica înțelege conceptul primului efect de trecere ca fiind cantitatea de extract dintr-un medicament după prima trecere prin ficat.
Funcția, efectul și obiectivele
Primul efect de trecere joacă în primul rând un rol pentru medicamentele perorale, adică pentru toate medicamentele care pot fi înghițite. Aceasta include comprimate, tablete acoperite și capsule, precum și soluții medicinale pentru băut.
După ingestia orală, medicamentul intră în stomac, de unde se trece la intestinul subțire. Agentul începe să fie absorbit în stomac, precum și în intestinul subțire, astfel încât să poată intra în fluxul sanguin și să-și dezvolte efectul. Cu toate acestea, stomacul și intestinul subțire sunt conectate ambele la ceea ce este cunoscut sub numele de sistemul venei portale, ceea ce înseamnă că substanțele medicinale ajung mai întâi la ficat în timpul acestui proces. Abia după ce au trecut prin ficat, acestea ajung în restul corpului cu sângele și sunt distribuite acolo pentru a ajunge la locația dorită.
Reacțiile biochimice, cum ar fi efectul de prim-pas, apar atât la traversarea intestinului, cât și la trecerea hepatelor. Enzimele medicamentelor administrate oral sunt împărțite și atribuite grupărilor chimice. În timpul acestor metabolizări, metaboliții apar ca produse de reacție, organismul încercând în general să dezactiveze medicamentele exogene. De regulă, solubilitatea în apă a substanțelor exogene crește în cursul metabolismului, deoarece organismul dorește să excrete substanțele străine cât mai repede posibil.
Deci, dacă există un efect de prim-pas extrem, atunci medicamentul respectiv nu își atinge niciodată ținta, deoarece este excretat cu mult înainte. Aceasta reduce biodisponibilitatea și eficacitatea generală a medicamentului. Pe de altă parte, așa-numitele promedicamente folosesc efectul prim-pas, deoarece sunt medicamente care corespund precursorilor unui metabolit eficient. Aceasta înseamnă că numai atunci când sunt metabolizați în ficat devin substanțe eficiente împotriva unei plângeri specifice.
Includerea primului efect de pasare joacă în general un rol special la pacienții cu boală hepatică. Forma dorită de metabolism este deosebit de relevantă pentru aplicarea actuală a medicamentelor, în care, după absorbție, efectele secundare asupra întregului organism pot fi, de asemenea, reduse semnificativ.
Riscuri, efecte secundare și pericole
Cu excepția cazului de promedicamente, efectul de prim-pasaj cu medicamentele perorale este de obicei un efect secundar nedorit. Există mai multe modalități de a evita acest efect secundar. De exemplu, rectul nu este conectat la sistemul venei portale. Din acest motiv, supozitoarele pot fi folosite pentru a evita efectul primului pas, de exemplu.
Alte modalități de administrare a medicamentelor independent de pasajul gastrointestinal sunt plasturile transdermice sau injecțiile intravenoase și intramusculare. În cele din urmă, toate administrările de medicamente parenterale, sublinguale și bucale sunt în principiu potrivite pentru ocolirea pasajului hepatic. Atâta timp cât acest lucru este posibil, fără riscuri crescute, o creștere a dozei poate restabili și eficacitatea medicamentului oral. În acest fel, procesele enzimatice și procesele de transport mediate de proteine pot fi saturate astfel încât efectul de prim pas este aproape întotdeauna legat de o doză specifică de agent respectiv.
Peste o anumită doză, toate procesele care slăbesc ingredientul activ sunt saturate, iar sistemul respectiv are automat cantități mai mari de ingredient activ disponibile. Concentrația de saturație a medicamentului respectiv este cunoscută și sub denumirea de doză avansată. Cu toate acestea, doza nu poate fi crescută după bunul plac, deoarece fiecare creștere a capacității metabolice interne a ficatului are consecințe negative. O caracteristică specială a procesului de metabolizare în ficat este individualitatea acestuia. Astfel, primul efect de trecere variază de la o persoană la alta și este direct legat de funcțiile lor hepatice.
În mod corespunzător, doza de descoperire pentru un anumit medicament variază, de asemenea, în funcție de pacient și de calitățile hepatice.La pacienții care nu prezintă inițial un efect demn de remarcat pentru un anumit medicament într-o anumită doză, totuși, metabolismul poate apărea încă după ceva timp. Dacă, de exemplu, anumite enzime sunt formate din ce în ce mai mult în ficat ca urmare a luării medicamentului, această inducție enzimatică poate reduce, de asemenea, eficacitatea medicamentului cu utilizarea pe termen lung.
.jpg)
