fibrinoliza se caracterizează prin dizolvarea fibrinei de către enzima plasmină. Este supus unor mecanisme de reglare complicate în organism și este în echilibru cu hemostaza (coagularea sângelui). O perturbare a acestui echilibru poate duce la sângerare severă sau tromboză, precum și embolie.
Ce este fibrinoliza?
Termenul de fibrinoliză se referă la descompunerea enzimatică a fibrinei. Fibrina este o proteină insolubilă în apă și joacă un rol major în coagularea sângelui. Reprezintă un sistem reticulat alcătuit din mai multe lanțuri polipeptidice .Conexiunile încrucișate între catenele polipeptidice individuale sunt formate prin legături peptidice covalente.
Ca principală componentă a cheagurilor de sânge (tromboză), fibrina este responsabilă pentru stabilitatea lor. În timpul fibrinolizei, conexiunile încrucișate ale rețelei sunt rupte, rezultând fragmente solubile în apă. Aceste fragmente sunt apoi transportate departe prin fluxul de sânge.
În cazul rănilor, hemostaza (coagularea sângelui) apare întotdeauna în primul rând, astfel încât sângerarea este oprită. Cu toate acestea, hemostaza activează imediat fibrinoliza. Când procesul de vindecare a rănilor este complet, echilibrul se schimbă în favoarea fibrinolizei.
Funcție și sarcină
Funcția fibrinolizei este de a limita procesul de coagulare a sângelui în leziuni. În caz contrar, hemostaza ar continua până la blocarea vasului de sânge rănit. Rezultatul ar fi o tromboză, care ar putea duce cu ușurință la o embolie fatală.
Procesul de vindecare a rănilor are loc în cadrul unui echilibru precis coordonat între formarea trombului și descompunerea trombului. Fibrinoliza poate fi activată sau inhibată. Totodată, în același timp, activarea fibrinolizei poate fi de asemenea inhibată.
Hemostaza este controlată și prin activarea și inhibarea proceselor. Acest echilibru complicat asigură un proces de vindecare a rănilor nedisturbate.
Ambele enzime endogene și exogene pot fi utilizate pentru activarea fibrinolizei. Activatorii proprii ai organismului de fibrinoliză includ activator plasminogen specific țesutului (tPA) și urokinază (uPA).
Enzimele activatoare străine sunt produse de stafilococi și streptococi. Plasmininactivatorul specific țesutului provine din celulele endoteliale ale peretelui vasului. Eliberarea sa este inițiată oarecum întârziată prin activarea sistemului de coagulare plasmatică printr-un mecanism complicat de control.
Activatorul plasminic specific țesutului este o proteină serină care controlează transformarea plasminogenului în plasmină. Plasminul este, la rândul său, enzima care degradează fibrina. Celălalt activator endrogen de fibrinoliză urokinază (uPA) transformă de asemenea plasminogenul în plasmină. Urokinasa a fost descoperită pentru prima dată în urina umană. Activatorii de fibrinoliză stafilokinaza și streptokinaza sunt produși de tulpinile bacteriene corespunzătoare și transformă, de asemenea, plasminogenul în plasmină. Efectul hemolitic conduce aici la o extindere suplimentară a infecției.
Cu toate acestea, toate cele patru enzime sunt de asemenea utilizate ca ingrediente active în medicamente pentru tratamentul trombozei. Plasminul format are sarcina de a descompune fibrina. Trombul se dizolvă apoi. Cu toate acestea, pentru a limita fibrinoliza, în organism se formează atât inhibitori ai activării fibrinolizei, cât și inhibitori de plasmină directă.
Până în prezent, au fost descoperiți patru inhibitori diferiți ai activatorilor de fibrinoliză. Toate aparțin familiei Serpine și sunt denumite PAI-1 la PAI-4 (inhibitor al activatorului plasminogenului). Acești inhibitori sunt depozitați în trombocite. Când trombocitele sunt activate, acestea sunt eliberate și, la rândul lor, inhibă activatorii de fibrinoliză.
Plasminul poate fi de asemenea inhibat direct. Acest lucru este realizat în principal de enzima alfa-2-antiplasmină. În timpul coagulării sângelui, această enzimă este reticulată cu polimerii de fibrină, astfel încât trombul să fie stabilizat împotriva fibrinolizei. Un alt inhibitor de plasmină este macroglobulina.
Există, de asemenea, inhibitori artificiali ai plasminelor. Aceste ingrediente active includ acizii epsilon aminocarboxilici și acizii caproici ai epsilon aminei. În plus, acidul para-aminometilbenzoic (PAMBA) și acidul tranexamic sunt, de asemenea, un inhibitor artificial al plasminelor. Unele dintre aceste ingrediente active sunt utilizate ca antifibrinolitice pentru o mai mare fibrinoliză.
Boli și afecțiuni
După cum am menționat, hemostaza și fibrinoliza sunt în echilibru. Procesele bine coordonate reglează activarea și inhibarea formării trombului și a descompunerii trombului. Orice perturbare a acestui echilibru poate duce la boli grave.
De exemplu, dacă există o coagulare crescută a sângelui fără o fibrinoliză suficientă, se poate dezvolta tromboză. Cheagurile de sânge detașate pot migra către plămâni, creier sau inimă și pot declanșa embolii, accidente vasculare cerebrale sau infarcturi acolo.
Există multe motive pentru o tendință crescută la tromboză. În plus față de creșterea coagulării sângelui datorată bolilor subiacente și predispozițiilor genetice, tulburările din fibrinoliză sunt adesea responsabile. S-a dovedit că o fibrinoliză perturbată este cauza unei tromboze sau a unei embolii cu o pondere de 20 la sută.
Deficitul de plasminogen, deficitul de tPA, activitatea scăzută a tPA și deficitul de proteine C sunt discutate pentru activitatea mai mică a fibrinolizei (hipofibrinoliză). Proteina-C inactivează factorii de coagulare Va și VIIIa prin descompunerea lor, inducând astfel dizolvarea trombilor.
Hipofibrinoliza este adesea tratată prin administrarea de medicamente activatori de plasminogen. Pe lângă hipofibrinoliză, există și tabloul clinic al hiperfibrinolizei. Aici există o descompunere crescută a fibrinei.
Rezultatul este o tendință crescută la sângerare. În timpul hiperfibrinolizei, se găsește adesea o formare spontană crescută a plasminogenului. Efectul este consolidat de produsele de descompunere a fibrinei, deoarece inhibă, de asemenea, reticularea moleculelor de fibrină.
O altă cauză a fibrinolizei crescute poate fi și inhibarea alfa-2-antiplasmină, enzima care dezactivează plasmina degradantă fibrină. Dacă dezactivarea este omisă, descompunerea fibrinei nu mai este oprită. Hiperfibrinoliza este de obicei tratată prin administrarea de inhibitori de plasmină artificială.
