diaminopirimidine

Grupul de diaminopirimidine include diverse ingrediente active care sunt utilizate medicamentos ca antibiotice. Toate au un efect negativ similar asupra creșterii bacteriilor din corpul uman. Datorită reactivității scăzute cu organele umane, acestea sunt ideale ca produse farmaceutice. Tratamentul duce la o vindecare rapidă și completă a simptomelor fără efecte secundare semnificative.

Ce sunt Diaminopirimidine?

Diaminopirimidinele sunt compuși organici ai două amine (diamino) cu un inel pirimidin heterociclic. Inelul este format din patru atomi de carbon în care sunt integrați doi atomi de azot. În funcție de poziția celor două grupări amino, rezultă patru structuri diferite (izomeri), care sunt desemnate în funcție de poziția aminelor: 2,4-diaminopirimidină, 2,5-diaminopirimidină, 4,5-diaminopirimidină și 4,6-diaminopirimidină.

Toți cei patru izomeri sunt identici chimic, dar au o reactivitate diferită față de alți compuși datorită aminelor stocate diferit. Grupele amino sunt foarte reactive (de bază) față de compușii acide din cauza atomilor de hidrogen.

Diaminopirimidinele stau la baza multor produse farmaceutice.

Efect farmacologic

Diaminopirimidinele acționează ca inhibitori ai acidului folic. Acidul folic (vitamina B9) este cauza multor compuși nocivi. Acidul folic este, de asemenea, transformat în purine din organism, care pot cristaliza. Ele pot înfunda arterele și conductele organice mai mici.

Acidul folic este produs diferit de celule în funcție de specie. La bacterii este redus de la dihidrofolat. Acest proces produce acid tetrahidrofolic. Diaminopirimidinele și derivații lor chimici intervin în acest proces prin inhibarea enzimei dihidrofolat reductază. Acestea împiedică cuplarea compușilor corespunzători la enzimă. Aceasta înseamnă că acidul folic nu poate fi produs. Acidul folic este epuizat în celula bacteriană și în cele din urmă moare.

Efectul antibacterian ajunge la un număr mare de agenți patogeni, astfel încât diaminopirimidinele joacă un rol important în derivarea antibioticelor. Sunt similare ca efect al sulfonamidelor. Izomerii formează materii prime pentru derivați și astfel inhibă, de asemenea, rezistența la antibiotice a bacteriilor.

Aplicație și utilizare medicală

În medicină se utilizează diverși agenți pe bază de diaminopiridină. Există agenți monoterapeutici, cum ar fi trimetoprimul, care conțin doar diaminopirimidină. Există, de asemenea, soluții combinate cu sulfonamide, cum ar fi co-trimoxazol.

Medicii administrează oral cele două variante pentru a combate infecțiile bacteriene ale tractului urinar. Bacteriile mor după un timp scurt (aproximativ 14-20 de ore de la ingestie) și sunt eliminate din organism.

Metotrexatul este un derivat și este similar cu acidul folic. Celulele bacteriene se acumulează în celule în loc de acid folic, ceea ce duce și la epuizarea acidului folic și la moartea acestuia. Este utilizat în principal de către profesioniștii medicali în terapia cancerului. S-a demonstrat că diaminopirimidinele împiedică răspândirea celulelor canceroase în studiile clinice. Derivații acestor compuși sunt testați, dar nu sunt aprobați.

În bolile autoimune este utilizat ca supresor, ceea ce împiedică suprareacționarea sistemului imunitar. Iclaprim, un alt derivat, poate fi utilizat pentru reclamațiile bacteriene din simptomele pielii. În prezent se află în procesul de aprobare (din 2016).

Derivații suplimentari ai diaminopirimidinelor sunt folosiți în terapia de reumatism, dar și împotriva căderii părului. Diaminopiridinele similare structural sunt utilizate în tratamentul bolilor neurologice.

Pe lângă utilizarea sa ca antibiotic, este testată și eficacitatea acestuia împotriva protozoarelor. Spre deosebire de bacterii, protozoarele sunt eucariote. Au un nucleu pe care bacteriile nu le au. Diaminopirimidinele pot acționa direct în plasma bacteriană, în timp ce în protozoare trebuie să pătrundă în nucleul celular în sine. Acest lucru face mai dificilă eficiența ingredientelor active. Cu toate acestea, studiile clinice arată rezultate pozitive.

Riscuri și reacții adverse

Formarea acidului folic este importantă și pentru corpul uman. Reducerea dihidrofolatului are loc în celule. Cu toate acestea, tratamentul cu diaminopirimidină nu poate dăuna organismului uman datorită efectului său specific asupra bacteriilor. Medicamentele cu diaminopirimidine probabil nu sunt suficient de semnificative pentru a provoca daune organice.

Producătorii de acid folic bacterian sunt mai sensibili decât producția organică. Deoarece efectul diaminopirimidinei este limitat la bacterii și protozoare, este foarte tolerat. Ocazional, pot apărea afecțiuni gastro-intestinale sau greață.

Detectarea în plasma sanguină scade după câteva ore. Corpul excretă diaminopirimidine după aproximativ 12-14 ore. Până în prezent, nu au apărut alte reacții adverse.