bleomicină

bleomicină este un antibiotic glicopeptid cu proprietăți citostatice. Este utilizat pentru carcinomul cu celule scuamoase, limfomul Hodgkin și non-Hodgkin, tumorile testiculare și revărsările pleurale maligne. Efectele secundare speciale sub terapia cu bleomicină, în special în caz de supradozaj, sunt fibroza pulmonară și afectarea pielii.

Ce este bleomicina?

Bleomicina este un medicament citostatic care dăunează ADN-ului uman prin ruperea catenei ADN-ului. Există două glicopeptide structurale similare în amestecul de bleomicină, derivații bleomicină A2 și B2, cu derivatul A2 având o proporție mai mare de 55-70%.

Ingredientul activ este obținut din actinomicetul Streptomyces verticillus, ceea ce înseamnă că aparține grupului de antibiotice.

Efect farmacologic asupra organismului și organelor

Bleomicina se administrează intravenos (prin venă), intramuscular (în mușchi) sau intrapleural (în cavitatea toracică), în funcție de boală. După administrarea intravenoasă a medicamentului, eliminarea în plasma sanguină are loc rapid, ceea ce are loc bifazic. Timpul de înjumătățire este inițial de 24 de minute și apoi crește la 2 până la 4 ore.

Substanța este inactivată de hidrolaze și alte fracții proteice cu molecule mici, care se găsesc în principal în plasma sanguină, dar și în ficat. Cu toate acestea, aceste hidrolize apar într-o măsură mai mică în plămâni și piele. Bleomicina este în cele din urmă excretată de rinichi, dar nu poate fi îndepărtată prin dializă.

Formarea anionilor radicali superoxidici este principalul mecanism în acțiunea bleomicinei. În celulă formează un complex bleomicină-fier (II) cu ioni de fier (II), ceea ce duce la intercalare (stocare) în ADN. În plus, oxigenul molecular se leagă de ionul de fier (II), eliberând astfel un electron în oxigen. Bleomicina este activată pentru a forma un complex de fier (III) de bleomicină și se formează în același timp ioni radicali superoxid. Ionii de radicali superoxid creează radicali hidroxilici (OH-), care conduc la ruperea unei singure catene în elixul ADN. Dacă doza este crescută, se produc pauze de catenă dublă. Ciclul celular este încheiat în mod specific în faza G2 (adică cu puțin timp înainte de faza de divizare a celulelor), motiv pentru care cromozomii sunt translocați (schimbarea locației). Deoarece, în principiu, bleomicina poate acționa în toate celulele corpului, nu poate fi exclus un efect nedorit în alte organe în timpul tratamentului.

Genomul poate fi deteriorat și prin terapia cu bleomicină, astfel încât bărbații nu trebuie să-și tată copiii până la 6 luni după o astfel de terapie. Conservarea spermatozoizilor trebuie avută în vedere înainte de începerea terapiei, deoarece acest lucru poate duce la infertilitate permanentă. Femeile nu ar trebui să rămână însărcinate în timpul terapiei.

Aplicație medicală și utilizare pentru tratament și prevenire

Bleomicina este utilizată în principal în asociere cu alte medicamente pentru chimioterapie. Domeniile de aplicare sunt carcinoamele cu celule scuamoase ale capului, gâtului, organelor genitale externe și colului uterin, precum și tumorile testiculare.

În plus, medicamentul este administrat în stadiile incipiente ale limfomului Hodgkin și la adulții cu limfoame non-Hodgkin cu un grad moderat sau sever de malignitate. Ca monoterapie, bleomicina este utilizată paliativ pentru efuzii pleurale maligne (maligne).

Riscuri și reacții adverse

Înainte de a utiliza bleomicina pentru prima dată, trebuie administrată o doză de test de 1 mg, iar pacientul trebuie observat timp de cel puțin 4 ore pentru a exclude reacții imediate grave. În special, o reacție alergică severă este temută la pacienții cu limfom și poate duce la atacuri de febră severe cu consecințe fatale.

În general, pot apărea următoarele reacții adverse: greață, vărsături, stomatită (inflamația mucoasei bucale), pierderea poftei de mâncare, dureri articulare și musculare, precum și frisoane și febră ridicată.

În special, toxicitatea bleomicinei afectează în principal plămânii și pielea. Un efect secundar special și grav al bleomicinei este fibroza pulmonară, care se poate dezvolta din pneumonia cronică. Fibroza pulmonară poate apărea, în special cu o doză totală de peste 300 mg și, prin urmare, limitează doza. Iradierea anterioară a plămânilor sau a cavității toracice, administrarea crescută de oxigen în timpul terapiei cu bleomicină și o vârstă de peste 70 de ani crește, de asemenea, riscul de fibroză pulmonară.

Există, de asemenea, toxicitatea pielii sub formă de hiperkeratoze, exfolierea pielii și ulcerații. Acest efect secundar este cel mai probabil cauzat de scăderea activității bleomicina hidrolazei, care activează medicamentul. Bleomicina nu trebuie utilizată în timpul alăptării. Poate fi utilizat în timpul sarcinii numai dacă pacientul este în pericol pentru viață. Acest lucru poate deteriora copilul nenăscut.

În caz de pneumonie acută, disfuncție pulmonară severă, plămâni pre-iradiați, precum și disfuncții hepatice și renale, trebuie să se dea o indicație strictă, deoarece riscul de a suferi reacții adverse grave este semnificativ crescut.

Vaccinurile vii nu trebuie administrate în timpul tratamentului cu bleomicină, deoarece acest lucru poate duce la o boală infecțioasă gravă. În plus, formarea de anticorpi și, astfel, eficacitatea vaccinurilor moarte, de exemplu, ca parte a vaccinării antigripale anuale, poate fi redusă sub terapia citostatică.