Când se leagă de un receptor, liganzii și medicamentele au un efect asupra celulei țintă. activitate intrinsecă este puterea acestui efect. Antagoniștii au o activitate intrinsecă de zero și au scopul de a preveni legarea altor liganzi la receptorul respectiv.
Care este activitatea intrinsecă?
Din punct de vedere chimic, liganzii sunt ioni sau molecule care pot fi atrași de atomii sau ionii centrali și formează o legătură complexă cu aceștia. Din punct de vedere medical, liganzii sunt substanțe pentru ocuparea receptorilor care, după ce se leagă de receptor, dezvoltă un efect mediat de receptor.
În acest context, activitatea intrinsecă corespunde potenței pe care un ligand sau farmaceutic o are după legarea la un receptor special. Uneori, activitatea intrinsecă indică, de asemenea, puterea modificării funcției celulare care are loc atunci când liganzii se leagă de receptori.
Activitatea intrinsecă joacă un rol cheie, în special în farmacodinamică. Acesta este studiul efectelor medicamentelor, care este o ramură a farmacologiei. De exemplu, eficiența unui medicament poate fi evaluată folosind activitatea sa intrinsecă.
Un caz special de activitate intrinsecă este activitatea simpatomimetică intrinsecă, denumită și activitate agonică parțială. Acest termen se referă în special la efectul stimulant al blocantilor receptorilor p, cum ar fi pindololul asupra receptorilor care le sunt atribuite.
Trebuie făcută o distincție între activitatea intrinsecă și afinitatea, care descrie atracția partenerilor de atașament. Între timp, activitatea intrinsecă este uneori de asemenea Eficacitate discursul.
Funcție și sarcină
Fiecare ligand are un loc specific de acțiune. Acest loc de acțiune este, de exemplu, un receptor al membranei celulare. Din această locație, ligandul își dezvoltă mai întâi efectul asupra celulei. Împreună cu un receptor, ligandul formează întotdeauna un complex, așa-numitul complex ligand-receptor. Fără această formare complexă, ligandul nu își poate dezvolta efectul. După legare, complexul rezultat mediază un efect celular care schimbă funcțiile celulare.
Alterarea structurilor celulare prin medierea complexului ligand-receptor este elementul central al activității intrinseci. Nu este vorba direct de schimbarea în sine, ci de o măsură a puterii modificărilor celulare. Pe scurt, activitatea intrinsecă este o măsură a puterii efectului unui anumit ligand care se leagă de un receptor.
Activitatea intrinsecă poate fi calculată. Calculul se bazează pe formula IA = Wmax împărțită la Emax. În această formulă, IA reprezintă o activitate intrinsecă. Wmax corespunde efectului maxim posibil al agonistului respectiv, iar Emax este efectul teoretic maxim posibil de legare. Cu această formulă, valorile activității intrinseci sunt întotdeauna între zero și unul.
Prin urmare, un ingredient activ sau un ligand cu o activitate intrinsecă de zero nu declanșează niciun efect prin legarea la receptor. În acest caz, ingredientul activ este denumit un antagonist pur, care ocupă doar receptorul și astfel împiedică legarea altor liganzi la receptor. Dacă activitatea intrinsecă a unui ingredient activ este una, cu toate acestea, legarea la receptor atinge un efect maxim. Ligandul sau ingredientul activ nu pot fi descrise ca un antagonist pur.
Ingredientele active cu activitate intrinsecă între valorile zero și una sunt uneori denumite agoniști parțiali. Modelul clasic se bazează pe liganzi „monofuncționali” care acționează asupra receptorului. De fapt, un ligand este capabil să abordeze diferite căi de semnalizare individual și specific. Liganzii pot utiliza, de asemenea, căi de semnalizare diferite în paralel și, astfel, acționează ca antagoniști și agoniști în același timp. Deoarece activitatea intrinsecă a unui medicament poate varia de la țesut la țesut.
Boli și afecțiuni
Activitatea intrinsecă este în cele din urmă relevantă pentru toate medicamentele. În acest context, trebuie făcută o distincție între agoniști și antagoniști. Așa cum am menționat mai sus, antagoniștii au o activitate intrinsecă de zero. În consecință, ei înșiși nu au niciun efect, ci inhibă efectul altor liganzi ai receptorului.
Astfel de medicamente includ beta-blocante, de exemplu. Ingredientul activ din aceste medicamente se leagă de receptorii beta. Procedând astfel, blochează receptorii pentru legarea altor substanțe ale căror efecte trebuie suprimate. Blocatorii beta se pot lega, de exemplu, la adrenceptorii β. Cu această legătură, acestea blochează legăturile hormonului de stres adrenalină și neurotransmițătorul noradrenalină. În acest fel efectul substanțelor este inhibat.
În acest fel, substanțele scad ritmul cardiac în stare de repaus, de exemplu. În același timp cu această amortizare, acestea amortesc și tensiunea arterială. Din acest motiv, blocanții beta sunt folosiți pentru a trata diferite boli și sunt adecvați, de exemplu, ca terapie medicamentoasă conservatoare pentru hipertensiune arterială sau boli coronariene. Datorită eficienței lor bine documentate și acum bine dovedite, blocanții beta sunt uneori medicamentele prescrise cel mai des dintre toate.
Agoniști pentru receptorii dopaminei sunt folosiți, de exemplu, ca ingredient activ în tratamentul bolii Parkinson. Agoniștii acestor receptori includ, de exemplu, substanțele budipină, cabergolină, dihidroergocriptină, lisuridă, paliperidonă, pergolidă, piribil, pramipexol sau ropinirol. Datorită efectului dezvoltat în legarea receptorilor, aceștia îmbunătățesc simptomele tipice ale Parkinsonului, mai presus de orice mișcare rigidă, tulburări de mișcare, oboseală în timpul zilei și tremur.
