Sindromul Crigler-Najjar

Sindromul Crigler-Najjar este o boală ereditară extrem de rară. La pacienții cu această boală, metabolismul sângelui este perturbat din cauza unei activități reduse a enzimei UDP-glucuronil transferază. Opțiunile de terapie variază de la fototerapie la transplant de ficat.

Ce este sindromul Crigler-Najjar?

La pacienții cu această boală, metabolismul sângelui este perturbat din cauza unei activități reduse a enzimei UDP-glucuronil transferază.
© Alila Medical Media - stock.adobe.com

Medicul descrie o boală congenitală și extrem de rară a metabolismului hemoglobinei ca sindromul Crigler-Najjar. Bilirubina este un produs rezidual al hemoglobinei și este legată de 90% de albumina în serul persoanelor sănătoase și este prezentă în primul rând. Nivelurile de bilburină neconjugate cresc la pacienții cu sindromul Crigler-Najjar. Activitatea enzimei UDP-glucuronil transferaza care prelucrează bilirubina este sever restricționată din cauza unei mutații.

Mai presus de toate, acest lucru arată efecte patologice asupra ficatului. Prevalența acestei boli este dată în proporție de la unu la un milion. Boala poartă numele medicilor John Fielding Crigler și Victor Assad Najjar. Descrieți sindromul pentru prima dată în secolul XX. Conform cunoștințelor medicale moderne, se pot distinge două forme ale sindromului Crigler-Najjar, care sunt denumite CN tip I și CN tip II.

cauze

Sindromul Crigler-Najjar este cauzat de un defect genetic. Conform cercetărilor actuale, atât primul, cât și cel de-al doilea tip de boală se bazează pe un defect al genei UGT1, care este localizat pe cromozomul doi. Primul tip este în mod specific o mutație a exonilor doi până la cinci din gena corespunzătoare. Acest tip de boală este moștenit ca o trăsătură autosomală recesivă.

Aceasta înseamnă că doi purtători ai defectului genetic neîntrerupt au aceeași șansă de a avea un copil sănătos ca și al unui copil bolnav. Pentru ca mutația să fie transmisă, ambii părinți trebuie să fie cel puțin purtători de alele defecte. Tipul doi din sindromul Crigler-Najjar, pe de altă parte, este transmis într-un mod autosomal de moștenire dominantă. Cu această moștenire, o genă defectă este suficientă pentru moștenire.

Vă puteți găsi medicamentul aici

➔ Medicamente pentru icter și probleme hepatice

Simptome, afectiuni si semne

Ambele forme ale sindromului Crigler-Najjar sunt caracterizate prin ceea ce este cunoscut sub numele de icter. Pielea, mucoasele și organele interne ale pacientului se îngălbenesc din cauza bilirubinei nedegradate. Pe lângă prelucrarea bilirubinei, tulburările medicamentelor și hormonilor steroizi sunt de asemenea deranjați. Toate celelalte valori hepatice ale pacienților sunt în intervalul normal. În primul tip de sindrom, activitatea enzimelor este zero sau mult redusă. În această formă, icterul apare imediat după naștere.

Bilirubina este metabolizată cu greu și în scaun se excretă doar cantități mici. Chiar și administrarea de UDP-glucuronil transferază enzimă nu poate reduce creșterea bilirubinei în plasmă. Tipul II al sindromului este ceva mai ușor. Activitatea reziduală a enzimei este de aproximativ zece la sută, iar inducerea enzimei UDP-glucuronil transferază poate reduce creșterea bilirubinei în plasmă.

Diagnostic și curs

Medicul diagnostică, de obicei, sindromul Crigler-Najjar, luând analize hepatice și de sânge Cursul bolii diferă în funcție de tip. În tipul I, medicina presupune, în general, un curs nefavorabil. În această formă a bolii, bilirubina superfluă este păstrată în sistemul nervos central. Se dezvoltă encefalopatia bilirubinei.

În medicină, aceasta înseamnă penetrarea bilirubinei în fibrele nervoase și în creier. Ca parte a acestui fenomen apar deficite neurologice grave. Prin urmare, majoritatea pacienților de tip 1 mor în copilărie. La pacienții de tip II, prognosticul este destul de favorabil. În majoritatea cazurilor, în cazul lor, icterul atacă doar pielea. Acest lucru poate reduce calitatea vieții datorită mâncărimii persistente. Cu toate acestea, moartea prematură nu este de așteptat.

complicaţiile

Complicațiile neurologice nu sunt rare în cazul unei boli moștenite care afectează ficatul, cum ar fi sindromul Crigler-Najjar tip 1. În această formă severă a bolii hepatice, icterul postnatal ca urmare a hiperbilirubinemiei este cea mai grea complicație. Cu tipul mai ușor de boală, așa-numitul sindrom Arias, complicațiile grave sunt mai puțin frecvente.

Icterul se poate manifesta și aici. Cu toate acestea, este mai ușoară datorită reziduurilor de enzime încă active. Drept urmare, el poate fi tratat mai bine. Cu toate acestea, calitatea vieții este întotdeauna limitată de sindromul Crigler-Najjar.

În cazul cel mai sever al sindromului Crigler-Najjar tip 1, pacientul nou-născut trebuie tratat imediat. Tratamentul complicațiilor postpartum la persoanele cu acest tip de sindrom Crigler-Najjar poate necesita un transplant hepatic la începutul copilului. Înainte de a deveni necesar, medicii tratanți încearcă să prevină continuarea sechelelor sindromului Crigler-Najjar cu abordări conservatoare.

Posibile sechele neurologice ar trebui suprimate sau cel puțin întârziate. Dacă acest lucru nu funcționează, un transplant de ficat este inevitabil. Această operație prezintă riscuri mari la nou-născuți. Măsura în care transplantul alogen de celule hepatice se dovedește a fi de ajutor și de salvare a vieții în sindromul Crigler-Najjar de tipul 1 nu a fost încă investigată în mod adecvat. Dacă fenobarbitalul este administrat zilnic în sindromul Crigler-Najjar tip 2, pot fi evitate complicațiile legate de boală.

Când trebuie să te duci la doctor?

Dacă aveți simptome de icter sau mâncărime vizibil severă, trebuie consultați un medic. Decolorarea notabilă a pielii indică o boală care trebuie clarificată și tratată dacă este necesar. Medicul poate stabili dacă acesta este sindromul Crigler-Najjar bazat pe o anamneză și valori hepatice și sânge. Cel târziu, când complicațiile devin vizibile, este indicată o vizită imediată a medicului. Cel mai bine este să mergeți direct la pediatru cu copii care prezintă anomalii neurologice.

În caz de reclamații cardiovasculare și simptome de eșec, cum ar fi colapsul circulator sau coma, medicul de urgență trebuie avertizat imediat. Sindromul Crigler-Najjar se observă de obicei în copilărie timpurie. Părinții care ei înșiși suferă de o boală ereditară sau au cazuri de sindrom în familia lor imediată sau rude trebuie să consulte imediat un medic dacă sunt menționate simptomele. Pe lângă medicul generalist, alți contacte sunt și specialiști în boli ereditare, neurologi sau internisti. Dacă copilul este afectat, trebuie solicitat sprijin psihologic într-un stadiu incipient.

Medici și terapeuți din zona dvs.

Tratament și terapie

Măsurile pentru tratarea sindromului Crigler-Najjar diferă în funcție de tip. La pacienții de tip II, medicul recomandă, de obicei, administrarea medicamentului de epilepsie fenobarbital. Acest dar are loc o dată pe zi pentru viață. Se spune că medicamentul stimulează activitatea enzimatică și astfel scade concentrația de bilirubină în plasmă într-un mod sigur. Pentru pacienții de tipul 1, terapia constă de obicei din trei piloni diferiți.

De obicei, iau parte la o așa-numită terapie cu lumină albastră o dată pe zi. Acest tratament face solubilul în apă al bilirubinei. Administrarea medicamentului de tinprotoporfirină este menită să reducă creșterea bilirubinei, care acum este solubilă în apă. Medicamentul este un inhibitor al heme oxigenazei. Această heme oxigenază este o enzimă care descompune heme în fier. Aceste două măsuri terapeutice sunt de obicei rotunjite prin administrarea de carbonat de calciu și fosfat de calciu. Acest lucru este destinat să elibereze bilirubina din corp în intestin.

Acest lucru stimulează excreția substanței de prisos. Această terapie în trei părți extinde speranța de viață a pacienților. Complicațiile preconizate în zona neurologică pot fi cel puțin amânate cu aceste măsuri terapeutice. În anumite circumstanțe, un transplant de ficat poate fi util și pentru pacienții de primul tip. În mod ideal, acest transplant ar trebui făcut relativ timpuriu.

Abordările terapeutice ale celulelor stem sunt încă testate în acest context. Nu există încă un tratament cauzal și, astfel, perspectiva unui remediu pentru sindromul Crigler-Najjar. Progresele în terapia genică se pot schimba în viitorul apropiat.

Perspective și prognoză

Cursul suplimentar al sindromului Crigler-Najjar depinde foarte mult de gravitatea sa exactă, astfel încât nu este posibilă o predicție generală.

În multe cazuri, convulsiile epileptice sunt limitate cu ajutorul medicamentelor. În plus, mulți suferinzi depind de fototerapie pentru a limita simptomele. Tratarea sindromului crește semnificativ speranța de viață a pacientului, dar nu o poate vindeca complet. În cazuri grave, cei afectați depind de un transplant de ficat pentru a continua să supraviețuiască. În multe cazuri, acest lucru trebuie făcut la o vârstă fragedă.

Dacă sindromul Crigler-Najjar nu este tratat, duce de obicei la moartea persoanei în cauză sau la o speranță de viață redusă semnificativ. Un tratament cauzal al sindromului nu este posibil, astfel încât doar simptomele pot fi limitate. Părinții trebuie să beneficieze de consiliere genetică dacă doresc să aibă din nou copii pentru a preveni reapariția sindromului la un copil. Deoarece multe dintre intervențiile chirurgicale trebuie să aibă loc imediat după naștere, acestea sunt asociate cu riscuri mari.

Vă puteți găsi medicamentul aici

➔ Medicamente pentru icter și probleme hepatice

profilaxie

Sindromul Crigler-Najjar este o mutație a genelor. Prin urmare, boala nu poate fi prevenită. Cu toate acestea, ca parte a unei analize a secvenței ADN, cuplurile pot avea probabilitatea unui copil bolnav estimat în planificarea familială.

Dupa ingrijire

În cazul sindromului Crigler-Najjar, există în general puține măsuri de urmărire disponibile pentru cei afectați. În cazul acestei boli, persoana afectată depinde în primul rând de un diagnostic rapid și, mai ales, de un diagnostic precoce, astfel încât să nu apară alte complicații și simptomele bolii să nu se agraveze în continuare. Deoarece sindromul Crigler-Najjar este o boală ereditară, acesta nu poate fi vindecat complet, astfel încât pacientul este dependent de terapia pe tot parcursul vieții.

Dacă doriți să aveți copii, consilierea genetică este foarte recomandată pentru a preveni reapariția acestei boli la urmașii dumneavoastră. Vindecarea de sine nu poate apărea în acest sindrom. Întrucât tratamentul este adesea efectuat cu ajutorul medicamentelor, pacientul trebuie să se asigure întotdeauna că este luat în mod regulat cu doza corectă. De asemenea, sunt foarte importante examinările periodice ale unui medic pentru a monitoriza permanent simptomele.

În cazurile severe ale bolii, poate fi necesar un transplant de ficat, astfel încât speranța de viață să nu fie redusă rar ca urmare a sindromului Crigler-Najjar. Iubirea de îngrijire și sprijin pentru propria familie este foarte importantă pentru a preveni depresia sau alte tulburări psihologice.

Puteți face asta singur

Pacienții cu sindrom Crigler-Najjar sunt grav afectate în viața de zi cu zi. În timp ce persoanele care suferă de tipul II II de obicei trebuie să respecte doar medicația, fototerapia determină în special viața de zi cu zi la pacienții cu CN I.

Dormitul neînvelit pentru o expunere maximă la lumină duce la faptul că bolnavii îngheață adesea noaptea în sezonul rece. Vara, radiațiile termice de la dispozitivul de lumină albastră pot perturba somnul. Dispozitivele moderne cu iluminare cu LED și producerea de căldură semnificativ redusă oferă un remediu. În general, trebuie asigurată aer condiționat flexibil în dormitor și verificată potrivirea ochelarilor de protecție. Pierderea de apă și sare din cauza evaporării crescute din cauza energiei luminoase trebuie compensată.

Alte activități sunt sever restricționate de câteva ore de fototerapie. Datorită dimensiunii și lipsei de transportabilitate a dispozitivelor de terapie, călătoriile de vacanță sunt, de asemenea, greu de implementat. Cu toate acestea, unitățile portabile sunt acum disponibile. În cazuri individuale, persoanele afectate pot fi, de asemenea, tratate folosind covorașe luminoase cu fibră optică.

În cazul copiilor și adolescenților bolnavi, aspectul exterior al sindromului Crigler-Najjar duce adesea la probleme în contact cu alți copii. Părinții și rudele nu suferă doar de tachinare etc. De asemenea, sunteți împovărat de nevoia de verificări periodice în timpul fototerapiei nocturne.